Virazol

Nom genèric: ribavirina
Forma de dosificació: pols per solució d'inhalació
Classe de drogues: Antiinfecciosos inhalats,Nucleòsids purínics




Revisat mèdicamentper Drugs.com. Última actualització el 21 d'abril de 2021.

píndoles de pèrdua de pes més efectives 2016
En aquesta pàgina
Ampliar

INFORMACIÓ DE PRESCRIPCIÓ







Avisos

L'ÚS DE Virazole AEROSOLITZAT EN PACIENTS QUE NECESSITEN ASSISTÈNCIA DE VENTILADORS MECÀNICS NOMÉS HA DE SER EMPREGAT PER METGES I PERSONAL DE SUPORT FAMILIAR AMB EL VENTILADOR ESPECÍFIC QUE S'UTILITZA I AQUESTA MODE D'ADMINISTRACIÓ DEL FÀRCAM. S'HA DE PRESTAR ESTRICTAMENT ATENCIÓ ALS PROCEDIMENTS QUE S'HAN DEMOSTRAT PER MINIMITZAR L'ACUMULACIÓ DE PRECIPITATS DE MEDICAMENTS, QUE POT PROVOCAR EN LA DISFUNCIÓ DEL VENTILADOR MECÀNIC I L'AUGMENT DE LES PRESSIONS PULMONARS ASSOCIATS (VEURE ADVERTIMENTS ).

EL DETERIORO SÚBAT DE LA FUNCIÓ RESPIRATORIA S'HA ASOCIAT A L'INICIACIÓ DE L'ÚS DE VIrazole AEROSOLITZAT EN LACCANTS. LA FUNCIÓ RESPIRATORIA HA DE SEGUIR ATENTSAMENT DURANT EL TRACTAMENT. SI L'INICIACIÓ DEL TRACTAMENT AEROSOLITZAT DE Virazole Sembla PRODUCIR UN DETERIORO SOBAT DE LA FUNCIÓ RESPIRATORIA, EL TRACTAMENT S'HA DE PARAR I REINSTITUIR NOMÉS AMB EXTREMA PRECAUCIÓ, SEGUIMENT CONTINU I CONSIDERAR ELS CONCOMITANTS DELS ADMINISTRADORS ADVERTIMENTS ).





Virazole NO ESTÀ INDICAT PER A L'ÚS EN ADULTS. ELS METGES I ELS PACIENTS HAN DE SER CONSCIENTS QUE LA RIBAVIRIN S'HA DEMOSTRAT QUE PRODUCEN LESIONS TESTICULARS EN ELS ROSEGADORS I QUE ÉS TERATOGÈNICA EN TOTES LES ESPÈCIES ANIMALS EN LES QUE S'HAN FET ESTUDIS ADECUATS (ROSEGADORS I CONILLS) (SEE) CONTRAINDICACIONS ).

Descripció de Virazole

Virazol®(Ribavirin for Inhalation Solution, USP) és una marca de ribavirina, un nucleòsid sintètic amb activitat antiviral. Virazole per a solució d'inhalació és una pols estèril i liofilitzada que s'ha de reconstituir per a l'administració d'aerosols. Cada vial de vidre de 100 ml conté 6 grams de ribavirina, i quan es reconstitueix al volum recomanat de 300 ml amb aigua estèril per a injecció, USP o aigua estèril per a inhalació (sense conservants afegits), contindrà 20 mg de ribavirina per ml, pH aproximadament. 5.5. L'aerosolització s'ha de dur a terme en un generador d'aerosols de partícules petites (SPAG®-2) només nebulitzador.





La ribavirina és 1-beta-D-ribofuranosil-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamida, amb la fórmula estructural següent:

La ribavirina és un compost cristal·lí blanc estable amb una solubilitat màxima en aigua de 142 mg/ml a 25 °C i amb només una lleugera solubilitat en etanol. La fórmula empírica és C8H12N4EL5i el pes molecular és 244,21.





Virazole - Farmacologia Clínica

Mecanisme d'Acció

En cultius cel·lulars, l'activitat inhibidora de la ribavirina per al virus respiratori sincicial (VRS) és selectiva. Es desconeix el mecanisme d'acció. Reversió de lain vitroL'activitat antiviral de la guanosina o la xantosina suggereix que la ribavirina pot actuar com a anàleg d'aquests metabòlits cel·lulars.

Microbiologia





La ribavirina ha demostrat activitat antiviral contra el VRSin vitro1i en rates de cotó infectades experimentalment.2Es van avaluar diversos aïllats clínics de RSV per a la susceptibilitat a ribavirina mitjançant la reducció de placa en cultiu de teixits. Les plaques es van reduir un 85-98% en 16 mcg/ml; tanmateix, els resultats poden variar segons el sistema de prova. No s'ha avaluat el desenvolupament de la resistènciain vitroo en assaigs clínics.

A més de l'anterior, s'ha demostrat que té ribavirinain vitroactivitat contra els virus de la grip A i B i el virus de l'herpes simple, però es desconeix la importància clínica d'aquestes dades.

Efectes immunològics

Les respostes d'anticossos neutralitzants al RSV van disminuir en els nadons tractats amb Virazole en aerosol en comparació amb els nadons tractats amb placebo.3Un estudi també va demostrar que l'anticossos IgE específics del RSV en les secrecions bronquials es va reduir en pacients tractats amb Virazole en aerosol. En rates, l'administració de ribavirina va provocar atròfia limfoide del tim, la melsa i els ganglis limfàtics. La immunitat humoral es va reduir en conillets d'índies i fures. La immunitat cel·lular també es va reduir lleugerament en estudis amb animals. Es desconeix la importància clínica d'aquestes observacions.

Farmacocinètica

L'assaig de Virazole en materials humans es realitza mitjançant un radioimmunoassaig que detecta ribavirina i almenys un metabòlit.

La marca Virazole de ribavirina, quan s'administra per aerosol, s'absorbeix sistèmicament. Quatre pacients pediàtrics que inhalaven l'aerosol de Virazole administrat amb màscara facial durant 2,5 hores al dia durant 3 dies tenien concentracions plasmàtiques que oscil·laven entre 0,44 i 1,55.µM, amb una concentració mitjana de 0,76µM. Es va informar que la semivida plasmàtica era de 9,5 hores. Tres pacients pediàtrics que inhalaven Virazole en aerosol administrat amb màscara facial o tenda de boira durant 20 hores al dia durant 5 dies tenien concentracions plasmàtiques que van d'1,5 a 14,3.µM, amb una concentració mitjana de 6,8µM.

Es desconeix la biodisponibilitat del Virazole en aerosol i pot dependre del mode d'aportació de l'aerosol. Després del tractament amb aerosol, les concentracions plasmàtiques màximes de ribavirina són del 85% al ​​98% menys que la concentració que va reduir la formació de placa de RSV en el cultiu de teixits. Després del tractament amb aerosol, és probable que les secrecions de les vies respiratòries continguin ribavirina en concentracions moltes vegades superiors a les necessàries per reduir la formació de placa. Tanmateix, el RSV és un virus intracel·lular i es desconeix si les concentracions plasmàtiques o les concentracions de secreció respiratòria del fàrmac reflecteixen millor les concentracions intracel·lulars a les vies respiratòries.

En l'home, les rates i els micos rhesus, s'ha observat una acumulació de ribavirina i/o metabòlits als glòbuls vermells, que s'aplana en els glòbuls vermells de l'home en uns 4 dies i disminueix gradualment amb una semivida aparent de 40 dies (la meitat -vida dels eritròcits). El grau d'acumulació de ribavirina després de la teràpia per inhalació no està ben definit.

Toxicologia animal

La ribavirina, quan s'administra per via oral o com a aerosol, va produir lesions cardíaques en ratolins, rates i micos, quan es va administrar a dosis de 30, 36 i 120 mg/kg o més durant 4 setmanes o més (dosis equivalents humanes estimades de 4,8, 12,3). i 111,4 mg/kg per a un nen de 5 kg, o 2,5, 5,1 i 40 mg/kg per a un adult de 60 kg, segons l'ajust de la superfície corporal). La ribavirina en aerosol administrada a fures en desenvolupament a 60 mg/kg durant 10 o 30 dies va provocar canvis inflamatoris i possiblement emfisematosos als pulmons. Es van observar canvis proliferatius als pulmons després de l'exposició a 131 mg/kg durant 30 dies. Es desconeix la importància d'aquestes troballes per a l'administració humana.

Indicacions i ús de Virazole

Virazol®(Ribavirin for Inhalation Solution, USP) està indicat per al tractament de nadons hospitalitzats i nens petits amb infeccions greus de les vies respiratòries inferiors a causa del VRS. Pot ser necessari un tractament precoç en el curs d'una infecció greu del tracte respiratori inferior per aconseguir l'eficàcia.

Només s'ha de tractar amb Virazole la infecció greu del tracte respiratori inferior per VRS. La gran majoria dels nadons i nens amb infecció per VRS tenen una malaltia lleu, autolimitada i no requereix hospitalització ni tractament antiviral. Molts nens amb afectació lleu de les vies respiratòries inferiors requeriran una hospitalització més curta del que es requeriria per a un curs complet d'aerosol de Virazole (de 3 a 7 dies) i no haurien de ser tractats amb el fàrmac. Per tant, la decisió de tractar amb Virazole s'ha de basar en la gravetat de la infecció per VRS. La presència d'una malaltia subjacent com la prematuritat, la immunosupressió o la malaltia cardiopulmonar pot augmentar la gravetat de les manifestacions clíniques i les complicacions de la infecció per VRS.

L'ús de Virazole en aerosol en pacients que requereixin assistència de ventilador mecànic només l'haurien de fer metges i personal de suport familiaritzat amb aquesta manera d'administració i el ventilador específic que s'utilitza (vegeu ADVERTIMENTS i POSOLOGIA I ADMINISTRACIÓ ).

Diagnòstic

La infecció per VRS s'ha de documentar mitjançant un mètode de diagnòstic ràpid, com ara la demostració de l'antigen viral a les secrecions de les vies respiratòries mitjançant immunofluorescència.3,4o ELISA5abans o durant les primeres 24 hores del tractament. El tractament es pot iniciar mentre s'espera els resultats de la prova de diagnòstic ràpid. Tanmateix, el tractament no s'ha de continuar sense documentació de la infecció per VRS. Les tècniques de detecció d'antigen sense cultiu poden tenir resultats falsos positius o falsos negatius. L'avaluació de la situació clínica, l'època de l'any i altres paràmetres poden justificar una reavaluació del diagnòstic de laboratori.

com ampliar la mida del pennis de forma natural

Descripció dels estudis

Infants sense ventilació mecànica:En dos assaigs controlats amb placebo en nadons hospitalitzats amb infecció del tracte respiratori inferior per VRS, el tractament amb Virazole en aerosol va tenir un efecte terapèutic, segons es jutja per la reducció de la gravetat de les manifestacions clíniques de la malaltia el dia 3 de tractament.3,4El tractament va ser més eficaç quan es va instituir dins dels primers 3 dies de la malaltia clínica. Els títols de virus a les secrecions respiratòries també es van reduir significativament amb Virazole en un d'aquests estudis originals.4Estudis controlats addicionals realitzats des d'aquests assaigs inicials de Virazole en aerosol en el tractament de la infecció per VRS han recolzat aquestes dades.

Infants amb ventilació mecànica:Es va realitzar una avaluació aleatòria, doble cec i controlada amb placebo de Virazole aerosol a la dosi recomanada en 28 nadons que necessitaven ventilació mecànica per insuficiència respiratòria causada per una infecció documentada per VRS.6L'edat mitjana va ser d'1,4 mesos (SD, 1,7 mesos). Set pacients tenien malalties subjacents que els predisposaven a una infecció greu i 21 eren anteriorment normals. El tractament amb Virazole en aerosol va reduir significativament la durada de la ventilació mecànica necessària (4,9 vs. 9,9 dies, p=0,01) i la durada de l'oxigen suplementari requerit (8,7 vs. 13,5 dies, p=0,01). En aquest estudi es van utilitzar tècniques intensives de gestió i seguiment del pacient. Aquests inclouen la succió del tub endotraqueal cada 1 o 2 hores; registre de la pressió de les vies respiratòries proximals, la freqüència ventilatòria i FlEL2cada hora; i control de gasos arterials cada 2 a 6 hores. Per reduir el risc de precipitació de Virazole i mal funcionament del ventilador, es van utilitzar tubs de filferro escalfat, dos filtres bacterians connectats en sèrie a l'extremitat espiratòria del ventilador (amb canvis de filtre cada 4 hores) i vàlvules d'alliberament de pressió de columna d'aigua per controlar les pressions internes del ventilador. en connectar els circuits del ventilador al SPAG®-2.

Utilitzant aquestes tècniques, no es van trobar dificultats tècniques amb l'administració de Virazole durant l'estudi. Els esdeveniments adversos van consistir en pneumònia bacteriana en un cas, bacterièmia per estafilococs en un cas i dos casos d'estridor posterior a l'extubació. Cap es va considerar relacionat amb l'administració de Virazole.

Contraindicacions

Virazole està contraindicat en persones que han mostrat hipersensibilitat al fàrmac o als seus components, i en dones que estan o poden quedar embarassades durant l'exposició al fàrmac. La ribavirina ha demostrat un potencial teratogènic i/o embriocida important en totes les espècies animals en les quals s'han realitzat estudis adequats (rosegadors i conills). Per tant, tot i que no s'han realitzat estudis clínics, s'ha de suposar que Virazole pot causar danys fetals en humans. Els estudis en què el fàrmac s'ha administrat sistèmicament demostren que la ribavirina es concentra als glòbuls vermells i persisteix durant tota la vida de l'eritròcit.

Avisos

EL DETERIORO SÚBAT DE LA FUNCIÓ RESPIRATORIA S'HA ASOCIAT A L'INICIACIÓ DE L'ÚS DE VIrazole AEROSOLITZAT EN LACCANTS. La funció respiratòria s'ha de controlar acuradament durant el tractament. Si l'inici del tractament amb Virazole en aerosol sembla que produeix un deteriorament sobtat de la funció respiratòria, el tractament s'ha d'aturar i reiniciar només amb extrema precaució, control continu i consideració de l'administració concomitant de broncodilatadors.

Ús amb ventiladors mecànics

L'ÚS DE Virazole AEROSOLITZAT EN PACIENTS QUE NECESSITEN ASSISTÈNCIA DE VENTILADORS MECÀNICS NOMÉS HA DE SER EMPREGAT PER METGES I PERSONAL DE SUPORT FAMILIAR AMB AQUESTA MODALITAT D'ADMINISTRACIÓ I EL VENTILADOR ESPECÍFIC QUE S'UTILITZA. S'ha de prestar una atenció estricta als procediments que s'ha demostrat que minimitzen l'acumulació de precipitats de fàrmacs, que poden provocar una disfunció del ventilador mecànic i un augment de les pressions pulmonars associades. Aquests procediments inclouen l'ús de filtres de bacteris en sèrie a l'extremitat espiratòria del circuit del ventilador amb canvis freqüents (cada 4 hores), vàlvules d'alliberament de pressió de columna d'aigua per indicar pressions elevades del ventilador, monitorització freqüent d'aquests dispositius i verificació que els cristalls de ribavirina no tenen. acumulat dins dels circuits del ventilador, i succió i control freqüents del pacient (vegeu Descripció dels estudis).

Aquells que administren Virazole en aerosol juntament amb l'ús de ventiladors mecànics haurien d'estar ben familiaritzats amb les descripcions detallades d'aquests procediments, tal com es descriu a les Instruccions d'ús SPAG-2.

Precaucions

General

Els pacients amb infecció greu de les vies respiratòries inferiors a causa del VRS requereixen un seguiment i una atenció òptims a l'estat respiratori i dels líquids (vegeu les instruccions d'ús SPAG-2).

Interaccions de fàrmacs

No s'han realitzat estudis clínics d'interaccions de Virazole amb altres fàrmacs utilitzats habitualment per tractar nadons amb infeccions per VRS, com ara digoxina, broncodilatadors, altres agents antivirals, antibiòtics o antimetabòlits. No s'ha avaluat la interferència de Virazole amb proves de laboratori.

Carcinogènesi i mutagènesi

La ribavirina va augmentar la incidència de transformacions i mutacions cel·lulars en cèl·lules Balb/c 3T3 (fibroblasts) i L5178Y (limfoma) de ratolí a concentracions de 0,015 i 0,03-5,0 mg/mL, respectivament (sense activació metabòlica). Es van observar augments modestos de les taxes de mutació (3-4x) a concentracions entre 3,75-10,0 mg/ml a les cèl·lules L5178Y.in vitroamb l'addició d'una fracció d'activació metabòlica. En l'assaig del micronucli del ratolí, la ribavirina era clastogènica a dosis intravenoses de 20-200 mg/kg (equivalent humà estimat d'1,67-16,7 mg/kg, segons l'ajust de la superfície corporal per a un adult de 60 kg). La ribavirina no va ser mutagènica en un assaig letal dominant en rates a dosis intraperitoneals entre 50 i 200 mg/kg quan es va administrar durant 5 dies (equivalent humà estimat de 7,14-28,6 mg/kg, segons l'ajust de la superfície corporal; vegeu Farmacocinètica ).

In vivoEls estudis de carcinogenicitat amb ribavirina són incomplets. Tanmateix, els resultats d'un estudi d'alimentació crònica amb ribavirina en rates, a dosis de 16-100 mg/kg/dia (equivalent humà estimat de 2,3-14,3 mg/kg/dia, basat en l'ajust de la superfície corporal per a l'adult), suggereixen que la ribavirina pot induir tumors benignes mamaris, pancreàtics, hipofisaris i suprarenals. Resultats preliminars de dos estudis d'oncogenicitat per sonda oral en ratolí i rata (18-24 mesos; dosis de 20-75 i 10-40 mg/kg/dia, respectivament [equivalent humà estimat d'1,67-6,25 i 1,43-5,71 mg/kg). /dia, respectivament, segons l'ajust de la superfície corporal per a l'adult]) no són concloents pel que fa al potencial carcinogènic de la ribavirina (vegeu Farmacocinètica ). Tanmateix, aquests estudis han demostrat una relació entre l'exposició crònica a ribavirina i l'augment de la incidència de lesions vasculars (hemorràgies microscòpiques en ratolins) i degeneració de la retina (en rates).

Deteriorament de la fertilitat

La fertilitat dels animals tractats amb ribavirina (mascles o femelles) no s'ha investigat completament. Tanmateix, en el ratolí, l'administració de ribavirina a dosis entre 35-150 mg/kg/dia (equivalent humà estimat de 2,92-12,5 mg/kg/dia, basat en l'ajust de la superfície corporal per a l'adult) va donar lloc a una atròfia significativa dels túbuls seminífers. , disminució de les concentracions d'espermatozoides i augment del nombre d'espermatozoides amb morfologia anormal. La recuperació parcial de la producció d'esperma va ser evident 3-6 mesos després de la cessació de la dosi. En diversos estudis de toxicologia addicionals, s'ha demostrat que la ribavirina causa lesions testiculars (atròfia tubular) en rates adultes a dosis orals tan baixes com 16 mg/kg/dia (equivalent humà estimat de 2,29 mg/kg/dia, segons la superfície corporal). ajust d'àrea; vegeu Farmacocinètica ). No es van provar dosis més baixes. No s'ha estudiat la capacitat reproductiva dels mascles tractats.

La ribavirina ha demostrat un potencial teratogènic i/o embriocida important en totes les espècies animals en les quals s'han realitzat estudis adequats. Els efectes teratogènics van ser evidents després de dosis orals individuals de 2,5 mg/kg o més en el hàmster, i després de dosis orals diàries de 0,3 i 1,0 mg/kg en el conill i la rata, respectivament (dosis equivalents humanes estimades de 0,12 i 0,14 mg/kg). , basat en l'ajust de la superfície corporal per a l'adult). Es van observar malformacions del crani, el paladar, l'ull, la mandíbula, les extremitats, l'esquelet i el tracte gastrointestinal. La incidència i la gravetat dels efectes teratogènics van augmentar amb l'augment de la dosi del fàrmac. La supervivència dels fetus i la descendència es va reduir. La ribavirina va causar embrioletalitat en el conill a dosis orals diàries tan baixes com 1 mg/kg. No es van observar efectes teratogènics en dosis orals diàries de 0,1 i 0,3 mg/kg en el conill i la rata, respectivament, amb dosis equivalents humanes estimades de 0,01 i 0,04 mg/kg, segons l'ajust de la superfície corporal (vegeu Farmacocinètica ). Es considera que aquestes dosis defineixen el nivell sense efectes teratogènics observables (NOTEL) per a ribavirina en el conill i la rata.

Després de l'administració oral de ribavirina a la rata embarassada (1,0 mg/kg) i el conill (0,3 mg/kg), els nivells plasmàtics mitjans de fàrmac van oscil·lar entre 0,10 i 0,20.µM [0,024-0,049µ/mL] 1 hora després de la dosificació, fins a nivells indetectables a les 24 hores. A 1 hora després de l'administració de 0,3 o 0,1 mg/kg a la rata i el conill (NOTEL), respectivament, els nivells plasmàtics mitjans de fàrmac en ambdues espècies estaven prop o per sota del límit de detecció (0,05).µM; veure Farmacocinètica ).

Tot i que no s'han realitzat estudis clínics, Virazole pot causar danys fetals en humans. Com s'ha indicat anteriorment, la ribavirina es concentra en els glòbuls vermells i persisteix durant tota la vida de la cèl·lula. Així, la semivida terminal per a l'eliminació sistèmica de ribavirina és essencialment la de la semivida dels eritròcits circulants. L'interval mínim després de l'exposició a Virazole abans de l'embaràs es desconeix (vegeu CONTRAINDICACIONS , ADVERTIMENTS , i Informació per al personal sanitari ).

Lactància

S'ha demostrat que el virazole és tòxic per als animals en lactància i la seva descendència. No se sap si Virazole s'excreta a la llet humana.

Informació per al personal sanitari

Els treballadors sanitaris que atenen directament els pacients que reben Virazole en aerosol han de ser conscients que s'ha demostrat que la ribavirina és teratogènica en totes les espècies animals en les quals s'han realitzat estudis adequats (rosegadors i conills). Tot i que no s'han confirmat informes de teratogènesi en descendents de mares que van estar exposades a Virazole en aerosol durant l'embaràs, no s'han realitzat estudis controlats en dones embarassades. Els estudis d'exposició ambiental en entorns de tractament han demostrat que el fàrmac es pot dispersar a la zona immediata al costat del llit durant les activitats rutinàries d'atenció al pacient amb nivells ambientals més alts més propers al pacient i nivells extremadament baixos fora de la zona immediata al llit. Les reaccions adverses resultants de l'exposició laboral real en adults es descriuen a continuació (vegeu Esdeveniments adversos en el personal sanitari ). Alguns estudis han documentat concentracions ambientals de fàrmacs al costat del llit que podrien conduir a exposicions sistèmiques per sobre de les considerades segures per a l'exposició durant l'embaràs (1/1000 de la dosi de NOTEL en les espècies animals més sensibles).7,8,9

Un estudi de 1992 realitzat per l'Institut Nacional de Seguretat i Salut Laboral (NIOSH) va demostrar nivells mesurables d'orina de ribavirina en treballadors sanitaris exposats a aerosols durant l'atenció directa al pacient.7Els nivells van ser més baixos en els treballadors que atenen nadons que rebien Virazole en aerosol amb ventilació mecànica i més alts en aquells que atenen pacients als quals se'ls administrava el fàrmac mitjançant una tenda o una caputxa d'oxigen. Aquest estudi va utilitzar un assaig més sensible per avaluar els nivells de ribavirina a l'orina que el disponible per a diversos estudis anteriors d'exposició ambiental que no van poder detectar nivells mesurables de ribavirina en treballadors exposats. Els nivells d'orina ajustats a la creatinina a l'estudi NIOSH van oscil·lar entre menys de 0,001 i 0,140µM de ribavirina per gram de creatinina en treballadors exposats. No obstant això, es desconeix la relació entre els nivells urinaris de ribavirina en treballadors exposats, els nivells plasmàtics en estudis amb animals i el risc específic de teratogènesi en dones embarassades exposades.

És una bona pràctica evitar l'exposició laboral innecessària a productes químics sempre que sigui possible. S'anima als hospitals a dur a terme programes de formació per minimitzar l'exposició laboral potencial a Virazole. Els treballadors sanitaris que estan embarassades haurien de considerar evitar l'atenció directa dels pacients que reben Virazole en aerosol. Si no es pot evitar el contacte proper amb el pacient, s'han de prendre precaucions per limitar l'exposició. Aquests inclouen l'administració de Virazole en sales de pressió negativa; ventilació adequada de l'habitació (almenys sis intercanvis d'aire per hora); l'ús d'aparells de neteja; apagar el dispositiu SPAG-2 durant 5 a 10 minuts abans del contacte prolongat amb el pacient; i portar mascaretes de respiració adequadament ajustades. Les màscares quirúrgiques no proporcionen una filtració adequada de les partícules de Virazole. Hi ha més informació disponible a la Subdivisió d'Avaluació de Perills i Assistència Tècnica de NIOSH i s'han publicat recomanacions addicionals en una declaració de consens d'aerosols de la American Respiratory Care Foundation i l'American Association for Respiratory Care.10

la biotina ajuda a la calvície masculina

Reaccions adverses

La descripció de les reaccions adverses es basa en els esdeveniments d'estudis clínics (aproximadament 200 pacients) realitzats abans de 1986 i l'assaig controlat de Virazole en aerosol realitzat el 1989-1990. Des de 1986 es disposa de dades addicionals d'informes post-comercialització espontanis d'esdeveniments adversos en pacients individuals.

Defuncions

S'han informat morts durant o poc després del tractament amb Virazole en aerosol en 20 casos de pacients tractats amb Virazole (12 d'aquests pacients estaven sent tractats per infeccions per VRS). Diversos casos han estat caracteritzats com possiblement relacionats amb Virazole pel metge tractant; aquests van ser en nadons que van experimentar un empitjorament de l'estat respiratori relacionat amb el broncoespasme mentre estaven tractats amb el fàrmac. S'han atribuït diversos altres casos a un mal funcionament del ventilador mecànic en què la precipitació de Virazole dins de l'aparell del ventilador va provocar pressions pulmonars excessivament altes i una disminució de l'oxigenació. En aquests casos no s'han utilitzat els procediments de control descrits en el fullet de paquet actual (vegeu Descripció dels estudis , ADVERTIMENTS , i POSOLOGIA I ADMINISTRACIÓ ).

Pulmonar i cardiovascular

La funció pulmonar es va deteriorar significativament durant el tractament amb Virazole en aerosol en sis de sis adults amb malaltia pulmonar obstructiva crònica i en quatre de sis adults asmàtics. També es van informar dispnea i dolor al pit en aquest darrer grup. També es van observar anomalies lleus en la funció pulmonar en voluntaris adults sans.

A la població d'estudi original d'aproximadament 200 nadons que van rebre Virazole en aerosol, es van produir diversos esdeveniments adversos greus en nadons greument malalts amb malalties subjacents que amenaçaven la vida, molts dels quals requerien ventilació assistida. El paper de Virazole en aquests esdeveniments és indeterminat. Des de l'aprovació del fàrmac el 1986, s'han presentat informes addicionals d'esdeveniments similars greus, encara que no mortals, amb poca freqüència. Els esdeveniments associats amb l'ús de Virazole en aerosol han inclòs els següents:

Pulmonar:Empitjorament de l'estat respiratori, broncoespasme, edema pulmonar, hipoventilació, cianosi, dispnea, pneumònia bacteriana, pneumotòrax, apnea, atelectasia i dependència del ventilador.

Cardiovascular:Parada cardíaca, hipotensió, bradicàrdia i toxicitat digital. S'ha descrit bigemínia, bradicàrdia i taquicàrdia en pacients amb cardiopatia congènita subjacent.

Alguns subjectes que necessitaven ventilació assistida van experimentar greus dificultats, a causa de la ventilació inadequada i l'intercanvi de gasos. La precipitació del fàrmac dins de l'aparell ventilatori, inclòs el tub endotraqueal, ha donat com a resultat un augment de la pressió espiratòria final positiva i un augment de la pressió inspiratòria positiva. També s'ha observat l'acumulació de líquid a la canonada (pluvia). Les mesures per evitar aquestes complicacions s'han de seguir acuradament (vegeu POSOLOGIA I ADMINISTRACIÓ ).

Hematològic

Tot i que no es va informar d'anèmia amb l'ús de Virazole en aerosol en assaigs clínics controlats, la majoria dels nadons tractats amb l'aerosol no s'han avaluat entre 1 i 2 setmanes després del tractament quan és probable que es produeixi anèmia. S'ha demostrat que l'anèmia es produeix amb freqüència amb Virazole oral i intravenós experimental en humans. A més, s'han notificat casos d'anèmia (tipus no especificat), reticulocitosi i anèmia hemolítica associades a l'ús de Virazole en aerosol mitjançant sistemes d'informes posteriors a la comercialització. Tots han estat reversibles amb la suspensió del fàrmac.

Altres

L'erupció i la conjuntivitis s'han associat amb l'ús de Virazole en aerosol. Aquests solen resoldre's poques hores després de suspendre la teràpia. També s'han informat convulsions i astènia associades a la teràpia intravenosa experimental de Virazole.

Esdeveniments adversos en el personal sanitari

Els estudis d'exposició ambiental a Virazole en aerosol en treballadors sanitaris que administren atenció a pacients que reben el fàrmac no han detectat signes o símptomes adversos relacionats amb l'exposició. No obstant això, 152 treballadors sanitaris han informat que han experimentat esdeveniments adversos mitjançant la vigilància posterior a la comercialització. Gairebé tots eren en individus que prestaven atenció directa als nadons que rebien Virazole en aerosol. Dels 358 esdeveniments d'aquests 152 informes de treballadors sanitaris individuals, els signes i símptomes més comuns van ser mal de cap (51% dels informes), conjuntivitis (32%) i rinitis, nàusees, erupcions cutànies, marejos, faringitis o llagrimeig (10-20). % cadascun). També es van informar diversos casos de broncoespasme i/o dolor de pit, generalment en individus amb malaltia reactiva de les vies respiratòries subjacents conegudes. També s'han informat diversos casos de danys a les lents de contacte després d'una exposició prolongada i propera a Virazole en aerosol. La majoria dels signes i símptomes que s'han informat que s'han produït en treballadors sanitaris exposats es van resoldre en pocs minuts o hores després de suspendre l'exposició propera a Virazole en aerosol (vegeu també Informació per al personal sanitari ).

Els símptomes del VRS en adults poden incloure mal de cap, conjuntivitis, mal de coll i/o tos, febre, ronquera, congestió nasal i sibilàncies, encara que les infeccions per VRS en adults solen ser lleus i transitòries. Aquestes infeccions representen un perill potencial per als pacients hospitalaris no infectats. Es desconeix si certs símptomes citats en els informes dels treballadors sanitaris es deuen a l'exposició al fàrmac o a la infecció per VRS. Els hospitals han d'implementar procediments de control d'infeccions adequats.

quant de temps s’ha d’utilitzar la bomba de penis

Per informar de SOSPOSTES REACCIONS ADVERSES, poseu-vos en contacte amb Bausch Health US, LLC al 1-800-321-4576 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Sobredosi

No s'ha notificat cap sobredosi amb Virazole per administració d'aerosols en humans. El LD50en ratolins és de 2 g per via oral i s'associa amb hipoactivitat i símptomes gastrointestinals (dosi equivalent humana estimada de 0,17 g/kg, basada en la conversió de la superfície corporal). La semivida plasmàtica mitjana després de l'administració de Virazole en aerosol per a pacients pediàtrics és de 9,5 hores. El virazol es concentra i persisteix en els glòbuls vermells durant la vida de l'eritròcit (vegeu Farmacocinètica ).

Dosi i administració de Virazole

ABANS DE L'ÚS, LLEGIU ATENCIÓ LES INSTRUCCIONS D'UTILITZACIÓ DEL GENERADOR D'AEROSOL DE PARTÍCULES PETITES BAUSCH HEALTH SPAG-2 INSTRUCCIONS D'ÚS DEL GENERADOR D'AEROSOL DE PARTÍCULES PETITES. El Virazole AEROSOLITZAT NO S'HA PROVAT AMB CAP ALTRE DISPOSITIU GENERADOR D'AEROSOL.

El règim de tractament recomanat és de 20 mg/ml de Virazole com a solució inicial al dipòsit de fàrmac de la unitat SPAG-2, amb administració contínua d'aerosols durant 12-18 hores al dia durant 3 a 7 dies. Utilitzant la concentració de fàrmac recomanada de 20 mg/mL, la concentració mitjana d'aerosol per a un període de lliurament de 12 hores seria de 190 mcg/L d'aire. Virazole aerosolitzat no s'ha d'administrar en una barreja per a aerosolització combinada o simultàniament amb altres medicaments aerosolitzats.

Infants amb ventilació no mecànica

Virazole s'ha de lliurar a una campana d'oxigen infantil des del SPAG®-2 generadors d'aerosols. L'administració amb màscara facial o tenda d'oxigen pot ser necessària si no es pot utilitzar una caputxa (vegeu les instruccions d'ús SPAG-2). Tanmateix, el volum i l'àrea de condensació són més grans en una tenda de campanya i això pot alterar la dinàmica de lliurament del fàrmac.

Infants amb ventilació mecànica

La dosi recomanada i el calendari d'administració per als nadons que necessiten ventilació mecànica és el mateix que per als que no ho fan. Es pot utilitzar un ventilador de cicle de pressió o de volum juntament amb el SPAG-2. En qualsevol cas, els pacients haurien d'aspirar els tubs endotraqueals cada 1-2 hores i controlar les pressions pulmonars amb freqüència (cada 2-4 hores). Tant per als ventiladors de pressió com de volum, s'han d'utilitzar tubs connectius de cable escalfat i filtres de bacteris en sèrie a l'extremitat espiratòria del sistema (que s'han de canviar amb freqüència, és a dir, cada 4 hores) per minimitzar el risc de precipitació de Virazole al sistema i el risc posterior de disfunció del ventilador. Les vàlvules d'alliberament de pressió de la columna d'aigua s'han d'utilitzar al circuit del ventilador per als ventiladors de cicle de pressió i es poden utilitzar amb ventiladors de cicle de volum (vegeu INSTRUCCIONS D'ÚS SPAG-2 PER A INSTRUCCIONS DETALLADAS).

Mètode de preparació

La marca Virazole de ribavirina es subministra com a 6 grams de pols liofilitzat per vial de 100 ml només per a l'administració d'aerosols. Per tècnica estèril, reconstituir el fàrmac ambun mínim de 75 ml d'aigua estèril per a injecció, USP o inhalacióenl'originalAmpolla de vidre de 100 ml.Agitar bé. Transferiu-lo al dipòsit net i esterilitzat de 500 ml SPAG-2 i diluïu encara més fins a un volum final de 300 ml amb aigua estèril per a injecció, USP o inhalació. La concentració final ha de ser de 20 mg/ml.Important:Aquesta aigua NO hauria d'haver afegit cap agent antimicrobià ni cap altra substància. La solució s'ha d'inspeccionar visualment per detectar partícules i decoloració abans de l'administració. Les solucions que s'han col·locat a la unitat SPAG-2 s'han de descartar com a mínim cada 24 hores i quan el nivell de líquid sigui baix abans d'afegir la solució recentment reconstituïda.

Com es subministra Virazole

Virazol®(Ribavirina per a solució d'inhalació, USP) es subministra en paquets d'un i quatre paquets que contenen vials de vidre de 100 ml amb 6 grams de fàrmac estèril i liofilitzat, que s'ha de reconstituir amb 300 ml d'aigua estèril per a injeccions, USP o aigua estèril. per inhalació (sense conservants afegits) i administrat només per un generador d'aerosols de partícules petites (SPAG).®-2).

NDC 0187-0007-01 Un vial de vidre de 6 g
NDC 0187-0007-14 Quatre vials de vidre de 6 g

Emmagatzematge
Els vials que contenen la pols de fàrmac liofilitzat s'han d'emmagatzemar en un lloc sec a 25 ° C (77 ° F); excursions permeses de 15 °C a 30 °C (59 °F a 86 °F). Les solucions reconstituïdes es poden emmagatzemar, en condicions estèrils, a temperatura ambient (entre 20 °C i 30 °C (68 °F i 86 °F) durant 24 hores. Les solucions que s'han col·locat a la unitat SPAG-2 s'han de descartar almenys cada 24 hores). hores.

REFERÈNCIES

1.
Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG i Hall CB. Efectes de Virazole sobre el virus respiratori sincicial in vitro. Agents antimicrobians Chemother 17:770-775, 1980.
2.
Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC i Douglas Jr., RG. Inhibició in vivo del virus sincitial respiratori per Virazole. Agents antimicrobians Chemother 21:125-130, 1982.
3.
Taber LH, Knight V, Gilbert BE, McClung HW et al. Tractament amb aerosol de Virazole de la bronquiolitis associada a la infecció del tracte respiratori en lactants. Pediatria 72:613-618, 1983.
4.
Hall CB, McBride JT, Walsh EE, Bell DM et al. Tractament amb Virazole en aerosol de nadons amb infecció vírica sincitial respiratòria. N Engl J Med 308:1443-7, 1983.
5.
Hendry RM, Mclntosh K, Fahnestock ML i Pierik LT. Assaig immunoabsorbent lligat a enzims per a la detecció d'infeccions per virus sincicial respiratori J Clin Microbiol 16:329-33, 1982.
6.
Smith, David W., Frankel, Lorry R., Mather, Larry H., Tang, Allen T.S., Ariagno, Ronald L., Prober, Charles G. Un assaig controlat de ribavirina en aerosol en nadons que reben ventilació mecànica per al virus sincitial respiratori greu Infecció. N Engl J Med 1991; 325:24-29.
7.
Decker, John, Shultz, Ruth A., Informe d'avaluació de riscos per a la salut: Florida Hospital, Orlando, Florida. Cincinnati OH: Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units, Servei de Salut Pública, Centres per a l'informe NIOSH núm. HETA 91-104-2229.*
8.
Barnes, D.J. i Doursew, M. Reference dosi: Description and use in health risk assessments. Regul Tox. i Pharm. Vol. 8; pàg. 471-486, 1988.
9.
Registre Federal Vol. 53 núm. 126 dijous. 30 de juny de 1988 pàg. 24834-24847.
10.
Associació Americana per a la Cura Respiratòria [1991]. Declaració de consens sobre els aerosols-1991. Cura Respiratòria 36(9): 916-921.

*Es poden adquirir còpies de l'informe al National Technical Information Service, 5285 Port Royal Road, Springfield, VA 22161; Demanar Publicació PB 93119-345

augmenta la seva polla?

Fabricat per a:
Bausch Health US, LLC
Bridgewater, NJ 08807 EUA

Fabricat per:
Hospira, Inc.
McPherson, KS 67460 EUA
®/™ són marques comercials de Bausch Health Companies Inc. o les seves filials.

© 2019 Bausch Health Companies Inc. o les seves filials
Rev. 05/2019
9680500
70014500

PRINCIPAL VISUALITZACIÓ – Cartró Vial de 6 g

NDC0187-0007-01

Només Rx

Virazol®
(ribavirina per
inhalació
solució, USP)

6 grams

SALUT BAUSCH

Virazol
pols de ribavirina, per a solució
informació del producte
Tipus de Producte ETIQUETA DE MEDICAMENTS DE PRESCRIPCIÓ HUMANA Codi de l'article (font) NDC:0187-0007
Via d'Administració RESPIRATORI (INHALACIÓ) Horari DEA
Ingredient actiu/part actiu
Nom de l'ingredient Bases de la força Força
Ribavirina (ribavirina) Ribavirina 6 g
Embalatge
# Codi de l'ítem Descripció del paquet
1 NDC:0187-0007-14 4 VIALS, VIDRE en 1 CARTONA
1 1 POLLS, PER A LA SOLUCIÓ en 1 FALL, VIDRE
2 NDC:0187-0007-01 1 VIAL, VIDRE en 1 CARTONA
2 1 POLLS, PER A LA SOLUCIÓ en 1 FALL, VIDRE
Informació de màrqueting
Categoria de màrqueting Número de sol·licitud o citació de la monografia Data d'inici de màrqueting Data de finalització del màrqueting
NDA NDA018859 01/01/1986
Etiquetadora -Bausch Health US, LLC (042230623)
Establiment
Nom adreça DNI/FEI Operacions
Hospira, Inc. 030606222 FABRICANT (0187-0007)
Bausch Health US, LLC