Extavia

Nom genèric: interferó beta-1b
Forma de dosificació: injecció
Classe de drogues: Interferons




Revisat mèdicamentper Drugs.com. Última actualització l'1 d'octubre de 2020.

En aquesta pàgina
Ampliar

INDICACIONS I ÚS

Extavia està indicat per al tractament de les formes recurrents d'esclerosi múltiple (EM), per incloure la síndrome clínicament aïllada, la malaltia recurrent-remitent i la malaltia progressiva secundària activa en adults.







POSOLOGIA I ADMINISTRACIÓ

Informació de dosificació

La dosi inicial recomanada és de 0,0625 mg (0,25 ml) per via subcutània cada dos dies, amb augments de dosi durant un període de sis setmanes fins a la dosi recomanada de 0,25 mg (1 ml) cada dos dies (vegeu la taula 1).

Taula 1: Programació per a la valoració de la dosi
aDosificada cada dos dies, per via subcutània.

Extavia





Dosia

Percentatge de
Dosi recomanada





Volum

Setmanes 1-2





0,0625 mg

25%





0,25 ml

Setmanes 3-4

0,125 mg

50%

0,5 ml

Setmanes 5-6

0,1875 mg

75%

0,75 ml

Setmana 7 i posteriors

0,25 mg

100%

1 ml

Si s'oblida una dosi d'Extavia, s'ha de prendre tan aviat com el pacient ho recordi o pugui prendre-la. El pacient no ha de prendre Extavia durant dos dies consecutius. La següent injecció s'ha de prendre unes 48 hores (dos dies) després d'aquesta dosi. Si el pacient pren accidentalment més de la dosi prescrita o la pren dos dies consecutius, se li ha d'indicar que truqui immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica.

Reconstitució de la pols liofilitzada

(a) Abans de la reconstitució, comproveu que el vial que conté Extavia liofilitzat no estigui esquerdat ni danyat. No utilitzeu vials trencats o danyats.

(b) Per reconstituir Extavia liofilitzat per a la injecció, connecteu la xeringa preomplenada que conté el diluent (solució de clorur de sodi al 0,54%, USP) al vial d'Extavia mitjançant l'adaptador de vial.

La tapa de goma extraïble de la xeringa preomplenada de diluent (solució de clorur de sodi al 0,54%, USP) conté làtex de cautxú natural, que pot provocar reaccions al·lèrgiques i no hauria de ser manipulat per persones sensibles al làtex.

(c) Injecteu lentament 1,2 ml de diluent al vial d'Extavia.

(d) Gireu suaument el vial per dissoldre completament la pols liofilitzada;no tremoli. Es pot produir escuma durant la reconstitució o si el vial s'agita o s'agita amb massa vigor. Si es produeix escuma, deixeu que el vial s'assequi sense molèsties fins que l'escuma s'assenti.

(e) 1 ml de solució d'Extavia reconstituïda conté 0,25 mg d'interferó beta-1b.

(f) Després de la reconstitució, si no s'utilitza immediatament, refrigereu la solució d'Extavia reconstituïda a 35 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C) i utilitzeu-la en tres hores.No congelar.

Instruccions importants per a l'administració

(a) Realitzeu la primera injecció d'Extavia sota la supervisió d'un professional sanitari qualificat. Si els pacients o cuidadors han d'administrar Extavia, entreneu-los en la tècnica d'injecció subcutània adequada i avalueu la seva capacitat d'injectar per via subcutània per garantir l'administració correcta d'Extavia.

(b) Inspeccioneu visualment la solució d'Extavia reconstituïda abans d'utilitzar-la; descartar si conté partícules o està descolorida.

(c) Mantenint la xeringa i l'adaptador del vial al seu lloc, gireu el conjunt de manera que el vial quedi a la part superior. Retireu la dosi adequada de solució d'Extavia. Traieu el vial de l'adaptador del vial abans d'injectar Extavia.

(d) Utilitzeu procediments segurs d'eliminació d'agulles i xeringues.

(e) No reutilitzeu agulles o xeringues.

(f) Aconsellar als pacients i als cuidadors que girin els llocs per a les injeccions subcutànias per minimitzar la probabilitat de reaccions greus al lloc d'injecció, inclosa la necrosi o la infecció localitzada.

Premedicació per a símptomes semblants a la grip

L'ús simultània d'analgèsics i/o antipirètics els dies de tractament pot ajudar a millorar els símptomes semblants a la grip associats amb l'ús d'Extavia.[vegeu Advertències i precaucions (5.8)].

FORMES DE POSOLOGIA I FORCES

Per a la injecció: 0,3 mg de pols liofilitzat de color blanc a blanquinós en un vial d'una sola dosi per a la reconstitució.

CONTRAINDICACIONS

Extavia està contraindicat en pacients amb antecedents d'hipersensibilitat a l'interferó beta natural o recombinant, l'albúmina (humà) o qualsevol altre component de la formulació.

ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS

Lesió Hepàtica

Lesions hepàtiques greus, inclosos casos d'insuficiència hepàtica, alguns dels quals s'han degut a hepatitis autoimmune, s'han reportat poques vegades en pacients que prenen Extavia. En alguns casos, aquests esdeveniments s'han produït en presència d'altres fàrmacs o afeccions mèdiques comòrbides que s'han associat amb lesió hepàtica. Considereu el risc potencial d'Extavia utilitzat en combinació amb fàrmacs hepatotòxics coneguts o altres productes (per exemple, alcohol) abans de l'administració d'Extavia, o quan s'afegeixen nous agents al règim de pacients que ja estan prenent Extavia. Vigilar els pacients per detectar signes i símptomes de lesió hepàtica. Penseu en suspendre Extavia si els nivells de transaminases sèriques augmenten significativament o si estan associats a símptomes clínics, com ara icterícia.

L'elevació asimptomàtica de les transaminases sèriques és freqüent en pacients tractats amb Extavia. En assaigs clínics controlats, es van informar elevacions de la transaminasa glutàmica-pirúvica sèrica (SGPT) a més de cinc vegades el valor inicial en el 12% dels pacients que van rebre interferó beta-1b (en comparació amb el 4% del placebo) i augments de glutàmic-oxaloacètic sèric. La transaminasa (SGOT) va ser superior a cinc vegades el valor inicial en el 4% dels pacients que van rebre interferó beta-1b (en comparació amb l'1% del placebo), cosa que va provocar una reducció de la dosi o la interrupció del tractament en alguns pacients.[vegeu Reaccions adverses (6.1)]. Supervisar les proves de funció hepàtica[vegeu Advertències i precaucions (5.11)].

Anafilaxi i altres reaccions al·lèrgiques

S'ha informat que l'anafilaxi és una complicació rara de l'ús d'interferó beta-1b. Altres reaccions al·lèrgiques han inclòs dispnea, broncoespasme, edema de la llengua, erupció cutània i urticària.[vegeu Reaccions adverses (6.1)]. Suspendre Extavia si es produeix anafilaxi.

La tapa de goma extraïble de la xeringa preomplenada de diluent (solució de clorur de sodi al 0,54%, USP) conté làtex de cautxú natural, que pot provocar reaccions al·lèrgiques i no hauria de ser manipulat per persones sensibles al làtex. No s'ha estudiat l'ús segur de la xeringa preomplenada d'Extavia en persones sensibles al làtex.

Depressió i suïcidi

S'ha informat que la depressió i el suïcidi es produeixen amb major freqüència en pacients que reben productes d'interferó beta, inclòs l'interferó beta-1b. Aconselleu als pacients que comuniquin qualsevol símptoma de depressió i/o ideació suïcida al seu proveïdor d'atenció mèdica. Si un pacient desenvolupa depressió, s'ha de considerar la interrupció del tractament amb Extavia.

En assaigs clínics controlats aleatoris, hi va haver tres suïcidis i vuit intents de suïcidi entre els 1532 pacients amb interferó beta-1b en comparació amb un suïcidi i quatre intents de suïcidi entre 965 pacients amb placebo.

com aconseguir un penis gros

Insuficiència cardíaca congestiva

Vigilar els pacients amb insuficiència cardíaca congestiva (ICC) preexistent per detectar l'empitjorament de la seva condició cardíaca durant l'inici i el tractament continuat amb Extavia. Tot i que els interferons beta no tenen cap toxicitat cardíaca d'acció directa coneguda, s'han informat casos d'ICC, miocardiopatia i miocardiopatia amb CHF en pacients sense predisposició coneguda a aquests esdeveniments i sense que s'hagin establert altres etiologies conegudes. En alguns casos, aquests esdeveniments s'han relacionat temporalment amb l'administració d'interferó beta-1b. En alguns pacients es va observar una recurrència després del repteig. Considereu la suspensió d'Extavia si es produeix un empitjorament de l'ICC sense cap altra etiologia.

Necrosi i reaccions al lloc d'injecció

Es va informar de necrosi al lloc d'injecció (ISN) en el 4% dels pacients tractats amb interferó beta-1b en assaigs clínics controlats (en comparació amb el 0% del placebo)[vegeu Reaccions adverses (6.1)]. Normalment, l'ISN es produeix durant els primers quatre mesos de la teràpia, tot i que s'han rebut informes posteriors a la comercialització de l'ISN durant un any després de l'inici de la teràpia. Les lesions necròtiques solen ser de 3 cm o menys de diàmetre, però s'han informat àrees més grans. En general, la necrosi s'ha estès només al greix subcutani, però s'ha estès a la fàscia que hi ha sobre el múscul. En algunes lesions on els resultats de la biòpsia estan disponibles, s'ha informat de vasculitis. Per a algunes lesions, s'ha requerit el desbridament i/o l'empelt de pell. En la majoria dels casos, la curació es va associar amb cicatrius.

Si s'ha de suspendre la teràpia després d'un sol lloc de necrosi depèn de l'extensió de la necrosi. Per als pacients que continuen la teràpia amb Extavia després que s'hagi produït una necrosi al lloc d'injecció, eviteu l'administració d'Extavia a la zona afectada fins que estigui completament curada. Si es produeixen múltiples lesions, interrompre la teràpia fins que es produeixi la curació.

Avaluar periòdicament la comprensió i l'ús del pacient de les tècniques i procediments d'autoinjecció asèptica, especialment si s'ha produït una necrosi al lloc d'injecció.

En assaigs clínics controlats, es van produir reaccions al lloc d'injecció en el 78% dels pacients que van rebre interferó beta-1b amb necrosi al lloc d'injecció en el 4%. Inflamació al lloc d'injecció (42%), dolor al lloc d'injecció (16%), hipersensibilitat al lloc d'injecció (4%), necrosi al lloc d'injecció (4%), massa al lloc d'injecció (2%), edema al lloc d'injecció (2%) i inespecífic. Les reaccions es van associar significativament amb el tractament amb interferó beta-1b. La incidència de reaccions al lloc d'injecció va tendir a disminuir amb el temps. Aproximadament el 69% dels pacients van experimentar reaccions al lloc d'injecció durant els primers tres mesos de tractament, en comparació amb aproximadament el 40% al final dels estudis.

Leucopènia

En assaigs clínics controlats, es va informar de leucopènia en el 18% dels pacients que van rebre interferó beta-1b (en comparació amb el 6% del placebo), cosa que va provocar una reducció de la dosi d'interferó beta-1b en alguns pacients.[vegeu Reaccions adverses (6.1)]. Es recomana controlar la sang completa i el recompte diferencial de glòbuls blancs. Els pacients amb mielosupressió poden requerir un control més intensiu del recompte de cèl·lules sanguínies completes, amb recomptes diferencials i de plaquetes.

Microangiopatia trombòtica

S'han notificat casos de microangiopatia trombòtica (TMA), inclosa la púrpura trombocitopènica trombòtica i la síndrome urèmica hemolítica, alguns mortals, amb productes d'interferó beta, inclòs Extavia.

S'han informat casos de diverses setmanes a anys després de començar els productes d'interferó beta. Si es produeixen símptomes clínics i troballes de laboratori compatibles amb la TMA i se sospita una relació amb Extavia, interrompre el tractament i gestionar-lo tal com s'indica clínicament.

Complex de símptomes semblants a la grip

En assaigs clínics controlats, la taxa de complexos de símptomes semblants a la grip per als pacients amb interferó beta-1b va ser del 57%[vegeu Reaccions adverses (6.1)]. La incidència va disminuir amb el temps, amb un 10% dels pacients que van informar de complexos de símptomes semblants a la grip al final dels estudis. La durada mitjana del complex de símptomes semblants a la grip a l'estudi 1 va ser de 7,5 dies[vegeu Estudis clínics (14)]. Els analgèsics i/o antipirètics els dies de tractament poden ajudar a millorar els símptomes semblants a la grip associats amb l'ús d'Extavia.

Convulsions

Les convulsions s'han associat temporalment amb l'ús d'interferons beta en assaigs clínics i vigilància de seguretat després de la comercialització. No se sap si aquests esdeveniments estaven relacionats amb un trastorn primari de convulsions, els efectes de l'EM només, l'ús d'interferons beta, altres possibles precipitants de convulsions (per exemple, febre) o amb alguna combinació d'aquests.

Lupus eritematós induït per fàrmacs

S'han informat casos de lupus eritematós induït per fàrmacs amb alguns productes d'interferó beta, inclòs Extavia. Els signes i símptomes del lupus induït per fàrmacs reportats en pacients tractats amb Extavia han inclòs erupció cutània, serositis, poliartritis, nefritis i el fenomen de Raynaud. S'han produït casos amb proves serològiques positives (incloent proves positives d'anticossos d'ADN antinuclears i/o anti-doble cadena). Si els pacients tractats amb Extavia desenvolupen nous signes i símptomes característics d'aquesta síndrome, s'ha d'aturar la teràpia amb Extavia.

Seguiment d'anomalies de laboratori

A més de les proves de laboratori que normalment es requereixen per controlar pacients amb EM, es recomanen els recomptes diferencials de glòbuls blancs i de sang, de plaquetes i de química de la sang, incloses les proves de funció hepàtica, a intervals regulars (un, tres i sis mesos) després de la introducció. de la teràpia amb Extavia, i després periòdicament en absència de símptomes clínics.

REACCIONS ADVERSES

Les següents reaccions adverses greus es comenten amb més detall en altres seccions de l'etiquetatge:

  • Lesió Hepàtica[vegeu Advertències i precaucions (5.1)]
  • Anafilaxi i altres reaccions al·lèrgiques[vegeu Advertències i precaucions (5.2)]
  • Depressió i suïcidi[vegeu Advertències i precaucions (5.3)]
  • Insuficiència cardíaca congestiva[vegeu Advertències i precaucions (5.4)]
  • Necrosi i reaccions al lloc d'injecció[vegeu Advertències i precaucions (5.5)]
  • Leucopènia[vegeu Advertències i precaucions (5.6)]
  • Microangiopatia trombòtica[vegeu Advertències i precaucions (5.7)]
  • Complex de símptomes semblants a la grip[vegeu Advertències i precaucions (5.8)]
  • Convulsions[vegeu Advertències i precaucions (5.9)]
  • Lupus eritematós induït per fàrmacs[vegeu Advertències i precaucions (5.10)]

Experiència en assaigs clínics

Com que els assajos clínics es duen a terme en condicions molt diferents i durant períodes de temps diferents, les taxes de reaccions adverses observades en els assaigs clínics d'interferó beta-1b no es poden comparar directament amb les taxes dels assaigs clínics d'altres fàrmacs i poden no reflectir les taxes observades a pràctica.

Entre 1.407 pacients amb EM tractats amb interferó beta-1b 0,25 mg cada dos dies (inclosos 1.261 pacients tractats durant més d'un any), les reaccions adverses notificades amb més freqüència (almenys un 5% més freqüents amb interferó beta-1b que amb placebo) van ser reaccions al lloc d'injecció, limfopènia, símptomes semblants a la grip, miàlgia, leucopènia, neutropènia, augment dels enzims hepàtics, mal de cap, hipertonia, dolor, erupció cutània, insomni, dolor abdominal i astènia. Les reaccions adverses notificades amb més freqüència que van donar lloc a una intervenció clínica (per exemple, la suspensió de l'interferó beta-1b, l'ajust de la dosi o la necessitat de medicació concomitant per tractar un símptoma de reacció adversa) van ser depressió, complexos de símptomes semblants a la grip, reaccions al lloc d'injecció. , leucopènia, augment dels enzims hepàtics, astènia, hipertonia i miastènia.

La taula 2 enumera les reaccions adverses i les anomalies de laboratori que es van produir entre els pacients tractats amb 0,25 mg d'interferó beta-1b cada dos dies per injecció subcutània en els assaigs controlats amb placebo agrupats (Estudi 1-4) amb una incidència que va ser almenys un 2% més. que l'observat en els pacients tractats amb placebo[vegeu Estudis clínics (14)].

Taula 2: reaccions adverses i anomalies de laboratori en pacients amb EM en estudis agrupats 1, 2, 3 i 4
a'Reacció al lloc d'injecció' inclou totes les reaccions adverses que es produeixen al lloc d'injecció (excepte la necrosi al lloc d'injecció), és a dir, els termes següents: reacció al lloc d'injecció, hemorràgia al lloc d'injecció, hipersensibilitat al lloc d'injecció, inflamació al lloc d'injecció, massa al lloc d'injecció, lloc d'injecció. dolor, edema al lloc d'injecció i atròfia al lloc d'injecció.
b'Símptoma (complex) semblant a la grip' denota la síndrome de la grip i/o una combinació d'almenys dues reaccions adverses de febre, calfreds, miàlgia, malestar, sudoració.
Reacció adversa Placebo

(N = 965)
Interferó beta-1b

(N = 1407)
Trastorns de la sang i del sistema limfàtic
Disminució del recompte de limfòcits (<1500/mm3) 66% 86%
Disminució del recompte absolut de neutròfils (<1500/mm3) 5% 13%
Recompte de glòbuls blancs disminuït (<3000/mm3) 4% 13%
Limfadenopatia 3% 6%
Trastorns del sistema nerviós
Mal de cap 43% 50%
Insomni 16% 21%
Incoordinació 15% 17%
Trastorns vasculars
Hipertensió 4% 6%
Trastorns respiratoris, toràcics i mediastínics
Dispnea 3% 6%
Trastorns gastrointestinals
Mal de panxa 11% 16%
Trastorns hepatobiliars
Augment de l'alanina aminotransferasa
(SGPT > 5 vegades la línia de base)
4% 12%
Augment de l'aspartat aminotransferasa
(SGOT > 5 vegades la línia de base)
1% 4%
Trastorns de la pell i del teixit subcutani
Erupció 15% 21%
Trastorn de la pell 8% 10%
Musculoesquelètic i
trastorns del teixit conjuntiu
Hipertensió 33% 40%
Miàlgia 14% 23%
Trastorns renals i urinaris
Urgència urinària 8% 11%
Trastorns de l'aparell reproductor i de la mama
Metrorràgia 7% 9%
Impotència 6% 8%
Trastorns generals i condicions del lloc d'administració
Reacció al lloc d'injeccióa 26% 78%
Astènia 48% 53%
Símptomes semblants a la grip (complex)b 37% 57%
Dolor 35% 42%
Febre 19% 31%
Calfreds 9% 21%
Edema perifèric 10% 12%
Dolor de pit 6% 9%
Malestar 3% 6%
Necrosi al lloc d'injecció 0% 4%

A més de les reaccions adverses enumerades a la taula 2, les següents reaccions adverses es van produir amb més freqüència amb interferó beta-1b que amb placebo, però amb una diferència inferior al 2%: alopècia, ansietat, artràlgia, restrenyiment, diarrea, marejos, dispèpsia, dismenorrea, rampes a les cames, menorràgia, miastènia, nàusees, nerviosisme, palpitacions, trastorn vascular perifèric, trastorn prostàtic, taquicàrdia, freqüència urinària, vasodilatació i augment de pes.

Anormalitats de laboratori

En els quatre assaigs clínics (Estudis 1, 2, 3 i 4), es va informar de leucopènia en el 18% i el 6% dels pacients dels grups tractats amb interferó beta-1b i placebo, respectivament. No es va retirar cap pacient ni es va reduir la dosi per neutropènia a l'estudi 1. El tres per cent (3%) dels pacients dels estudis 2 i 3 van experimentar leucopènia i es va reduir la dosi. Altres anomalies van incloure l'augment de SGPT a més de cinc vegades el valor inicial (12%) i l'augment de SGOT a més de cinc vegades el valor inicial (4%). A l'estudi 1, es va reduir la dosi a dos pacients per augmentar els enzims hepàtics; un va continuar amb el tractament i un finalment es va retirar. En els estudis 2 i 3, l'1,5% dels pacients amb interferó beta-1b van rebre dosis reduïdes o van interrompre el tractament per augmentar els enzims hepàtics. A l'estudi 4, l'1,7% dels pacients es van retirar del tractament a causa de l'augment dels enzims hepàtics, dos d'ells després d'una reducció de la dosi. En els estudis 1 a 4, nou pacients (0,6%) es van retirar del tractament amb interferó beta-1b per qualsevol anomalia de laboratori, inclosos quatre pacients (0,3%) després de la reducció de la dosi.

Immunogenicitat

Com amb totes les proteïnes terapèutiques, hi ha un potencial d'immunogenicitat. Les mostres de sèrum es van controlar per al desenvolupament d'anticossos contra l'interferó beta-1b durant l'estudi 1. En pacients que rebien 0,25 mg cada dos dies, es va trobar que 56/124 (45%) tenien activitat neutralitzant sèrum en un o més dels punts de temps provats. . A l'estudi 4, es va mesurar l'activitat neutralitzant cada 6 mesos i al final de l'estudi. A les visites individuals després de l'inici de la teràpia, es va observar activitat en el 17% fins al 25% dels pacients tractats amb interferó beta-1b. Aquesta activitat neutralitzant es va mesurar almenys una vegada en 75 (30%) dels 251 pacients amb interferó beta-1b que van proporcionar mostres durant la fase de tractament; d'aquests, 17 (23%) es van convertir a un estat negatiu més tard en l'estudi. A partir de tota l'evidència disponible, no es coneix la relació entre la formació d'anticossos i la seguretat o eficàcia clínica.

Aquestes dades reflecteixen el percentatge de pacients els resultats de les proves es van considerar positius per als anticossos contra l'interferó beta-1b mitjançant un assaig de neutralització biològica que mesura la capacitat dels sèrums immunitaris per inhibir la producció de la proteïna inducible per interferó, MxA. Els assaigs de neutralització depenen molt de la sensibilitat i l'especificitat de l'assaig. A més, la incidència observada d'activitat neutralitzadora en un assaig pot estar influenciada per diversos factors, com ara la manipulació de la mostra, el moment de la recollida de la mostra, els medicaments concomitants i la malaltia subjacent. Per aquests motius, la comparació de la incidència d'anticossos contra l'interferó beta-1b amb la incidència d'anticossos contra altres productes pot ser enganyosa.

S'han informat reaccions anafilàctiques amb l'ús d'interferó beta-1b[vegeu Advertències i precaucions (5.2)].

Experiència post màrqueting

Les següents reaccions adverses s'han identificat durant l'ús posterior a l'aprovació d'interferó beta-1b. Com que aquestes reaccions es reporten voluntàriament a partir d'una població de mida incerta, no sempre és possible estimar de manera fiable la seva freqüència o establir una relació causal amb l'exposició al fàrmac.

Trastorns de la sang i del sistema limfàtic:Anèmia, Trombocitopènia, Anèmia hemolítica

Trastorns endocrins:Hipotiroïdisme, hipertiroïdisme, disfunció tiroïdal

Trastorns del metabolisme i de la nutrició:Augment de triglicèrids, anorèxia, disminució de pes, augment de pes

Trastorns psiquiàtrics:Ansietat, confusió, labilitat emocional

Trastorns del sistema nerviós:Convulsions, marejos, símptomes psicòtics

Trastorns cardíacs:Miocardiopatia, palpitacions, taquicàrdia

Trastorns vasculars:Vasodilatació

Trastorns respiratoris, toràcics i mediastínics:Broncoespasme

Trastorns gastrointestinals:Diarrea, nàusees, pancreatitis, vòmits

Trastorns hepatobiliars:Hepatitis, Gamma GT augmentat

Trastorns de la pell i del teixit subcutani:Alopècia, Prurit, Decoloració de la pell, Urticària

Trastorns musculoesquelètics i del teixit conjuntiu:Artràlgia, lupus eritematós induït per fàrmacs

Trastorn de l'aparell reproductor i de la mama:Menorràgia

Trastorns generals i estat del lloc d'administraciós: síndrome de fuita capil·lar mortal*

*L'administració de citocines a pacients amb una gammapatia monoclonal preexistent s'ha associat amb el desenvolupament d'aquesta síndrome.

ÚS EN POBLACIONS ESPECÍFIQUES

Embaràs

Resum de riscos

Tot i que no hi ha hagut estudis ben controlats en dones embarassades, les dades disponibles, que inclouen estudis observacionals prospectius, generalment no han indicat un risc associat a medicaments de defectes de naixement importants amb interferó beta-1b durant l'embaràs.

L'administració d'interferó beta-1b a micos durant la gestació va provocar un augment de la mort embriofetal a exposicions o superiors a 3 vegades la dosi terapèutica humana.vegeu dades d'animals).

A la població general dels Estats Units, el risc de fons estimat de defectes de naixement importants i avortament involuntari en embarassos reconeguts clínicament és del 2% al 4% i del 15% al ​​20%, respectivament. Es desconeix el risc de fons de defectes de naixement importants i avortament involuntari per a la població indicada.

Dades

Dades humanes

La majoria dels estudis observacionals que informaven sobre embarassos exposats a interferó beta-1b no van identificar una associació entre l'ús d'interferó beta-1b durant l'embaràs i un augment del risc de defectes congènits importants.

Dades d'animals

Quan es va administrar interferó beta-1b (dosis que oscil·laven entre 0,028 i 0,42 mg/kg/dia) a micos rhesus embarassades durant tot el període d'organogènesi (dies de gestació 20 a 70), es va observar un augment relacionat amb la dosi en la incidència d'avortament. La dosi de baix efecte és aproximadament 3 vegades la dosi humana recomanada de 0,25 mg en una superfície corporal (mg/m2).2) base. No es va establir una dosi sense efecte per a la toxicitat del desenvolupament embriofetal en micos rhesus.

Lactància

Resum de riscos

No hi ha dades sobre la presència d'interferó beta-1b a la llet humana, els efectes sobre el nadó alletat o els efectes del fàrmac en la producció de llet.

S'han de tenir en compte els beneficis per al desenvolupament i la salut de la lactància materna juntament amb la necessitat clínica d'Extavia de la mare i qualsevol efecte advers potencial sobre el nen alletat d'Extavia o de la condició materna subjacent.

Ús pediàtric

No s'ha establert la seguretat i l'eficàcia en pacients pediàtrics.

Ús geriàtric

Els estudis clínics d'interferó beta-1b no van incloure un nombre suficient de pacients de 65 anys o més per determinar si responen de manera diferent als pacients més joves.

DESCRIPCIÓ

Extavia (interferó beta-1b) és un producte proteic purificat, estèril i liofilitzat produït mitjançant tècniques d'ADN recombinant. L'interferó beta-1b es fabrica per fermentació bacteriana d'una soca deEscherichia colique porta un plasmidi modificat genèticament que conté el gen de l'interferó beta humàser17. El gen natiu es va obtenir a partir de fibroblasts humans i es va alterar d'una manera que substitueix la serina pel residu de cisteïna que es troba a la posició 17. L'interferó beta-1b té 165 aminoàcids i un pes molecular aproximat de 18.500 daltons. No inclou les cadenes laterals d'hidrats de carboni que es troben en el material natural.

L'activitat específica d'Extavia és d'aproximadament 32 milions d'unitats internacionals (UI)/mg d'interferó beta-1b. Cada vial conté 0,3 mg d'interferó beta-1b. La mesura de la unitat es deriva comparant l'activitat antiviral del producte amb l'estàndard de referència de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) d'interferó beta humà recombinant. S'afegeixen manitol, USP i albúmina (humana), USP (15 mg cadascun/vial) com a estabilitzadors.

Extavia (interferó beta-1b) per a injecció és una pols liofilitzada estèril, sense conservants, de color blanc a blanquinós, per a injecció subcutània després de la reconstitució amb el diluent subministrat (solució de clorur de sodi al 0,54%, USP). Cada vial conté albúmina (humana), USP (15 mg) i manitol, USP (15 mg).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanisme d'Acció

Es desconeix el mecanisme d'acció d'Extavia (interferó beta-1b) en pacients amb EM.

Farmacodinàmica

Els interferons (IFN) són una família de proteïnes naturals produïdes per cèl·lules eucariotes en resposta a infeccions víriques i altres agents biològics. S'han definit tres tipus principals d'interferons: tipus I (IFN-alfa, beta, èpsilon, kappa i omega), tipus II (IFN-gamma) i tipus III (IFN-lambda). L'interferó-beta és un membre del subconjunt d'interferons tipus I. Els interferons de tipus I tenen activitats biològiques considerablement superposades però també diferents. Les bioactivitats de tots els IFN, inclòs l'IFN-beta, s'indueixen mitjançant la seva unió a receptors específics de les membranes de les cèl·lules humanes. Les diferències en les bioactivitats induïdes pels tres subtipus principals d'IFN probablement reflecteixen diferències en les vies de transducció del senyal induïdes per la senyalització a través dels seus receptors afins.

La unió al receptor de l'interferó beta-1b indueix l'expressió de proteïnes responsables de les bioactivitats pleiotròpiques de l'interferó beta-1b. Algunes d'aquestes proteïnes (incloent neopterina, β2-microglobulina, proteïna MxA i IL-10) s'han mesurat en fraccions de sang de pacients tractats amb interferó beta-1b i voluntaris sans tractats amb interferó beta-1b. Els efectes immunomoduladors de l'interferó beta-1b inclouen la millora de l'activitat de les cèl·lules T supresores, la reducció de la producció de citocines proinflamatòries, la regulació a la baixa de la presentació d'antigen i la inhibició del tràfic de limfòcits al sistema nerviós central. No se sap si aquests efectes tenen un paper important en l'activitat clínica observada de l'interferó beta-1b a l'EM.

Farmacocinètica

Com que les concentracions sèriques d'interferó beta-1b són baixes o no es poden detectar després de l'administració subcutània de 0,25 mg o menys d'interferó beta-1b, la informació farmacocinètica en pacients amb EM que reben la dosi recomanada d'interferó beta-1b no està disponible.

Després de l'administració subcutània diària única i múltiple de 0,5 mg d'interferó beta-1b a voluntaris sans (N = 12), les concentracions sèriques d'interferó beta-1b generalment eren inferiors a 100 unitats/ml. Les concentracions sèriques màximes d'interferó beta-1b es van produir entre una i vuit hores, amb una concentració màxima mitjana d'interferó sèric de 40 unitats/ml. La biodisponibilitat, basada en una dosi total de 0,5 mg d'interferó beta-1b administrada com a dues injeccions subcutànies en llocs diferents, va ser d'aproximadament el 50%.

Després de l'administració intravenosa d'interferó beta-1b (0,006 mg a 2 mg), es van obtenir perfils farmacocinètics similars de voluntaris sans (N = 12) i de pacients amb malalties diferents de l'EM (N = 142). En pacients que van rebre dosis intravenoses individuals de fins a 2 mg, els augments de les concentracions sèriques van ser proporcionals a la dosi. Els valors mitjans d'eliminació sèrica van oscil·lar entre 9,4 ml/min•kg-1fins a 28,9 ml/min•kg-1i eren independents de la dosi. Els valors mitjans de la vida mitjana d'eliminació terminal van oscil·lar entre 8 minuts i 4,3 hores, i els valors mitjans del volum de distribució en estat estacionari van oscil·lar entre 0,25 L/kg i 2,88 L/kg. La dosificació intravenosa de tres cops per setmana durant dues setmanes no va provocar cap acumulació d'interferó beta-1b al sèrum dels pacients. Els paràmetres farmacocinètics després de dosis intravenoses individuals i múltiples d'interferó beta-1b eren comparables.

Després de l'administració subcutània cada dos dies de 0,25 mg d'interferó beta-1b en voluntaris sans, els nivells de marcadors de resposta biològica (neopterina, β2-microglobulina, proteïna MxA i la citocina immunosupressora, IL-10) van augmentar significativament per sobre de la línia de base entre 6 i 12 hores després del primera dosi d'interferó beta-1b. Els nivells de marcadors de resposta biològica van assolir el màxim entre les 40 i les 124 hores i es van mantenir elevats per sobre de la línia de base durant l'estudi de set dies (168 hores). Es desconeix la relació entre els nivells sèrics d'interferó beta-1b o els nivells de marcadors de resposta biològica induïda i els efectes clínics de l'interferó beta-1b a l'EM.

Estudis d'interacció de fàrmacs

No s'han realitzat estudis formals d'interacció amb medicaments amb interferó beta-1b.

TOXICOLOGIA NO CLÍNICA

Carcinogènesi, mutagènesi, deteriorament de la fertilitat

Carcinogènesi

L'interferó beta-1b no s'ha provat pel seu potencial carcinogènic en animals.

Mutagènesi

L'interferó beta-1b no era genotòxicin vitroassaig de mutació inversa bacteriana o elin vitroAssaig d'aberració cromosòmica en limfòcits de sang perifèrica humana. El tractament amb interferó beta-1b de cèl·lules BALBc-3T3 de ratolí no va donar lloc a un augment de la freqüència de transformació en unin vitromodel de transformació tumoral.

Deteriorament de la fertilitat

efectes secundaris dels medicaments contra la disfunció erèctil

L'administració d'interferó beta-1b (dosis de fins a 0,33 mg/kg/dia) a femelles de micos rhesus amb ciclisme normal no va tenir efectes adversos aparents ni en la durada del cicle menstrual ni en els perfils hormonals associats (progesterona i estradiol) quan es va administrar durant tres cicles menstruals consecutius. . La dosi més alta provada és aproximadament 30 vegades la dosi humana recomanada de 0,25 mg en una superfície corporal (mg/m2) base. No es va avaluar el potencial d'altres efectes sobre la fertilitat o el rendiment reproductiu.

ESTUDIS CLÍNICS

Els efectes clínics de l'interferó beta-1b es van estudiar en quatre estudis aleatoris, multicèntrics, doble cec i controlats amb placebo en pacients amb EM (Estudis 1, 2, 3 i 4).

Pacients amb EM recurrent-recurrent

L'eficàcia de l'interferó beta-1b en l'EM remitent-recurrent (RRMS) es va avaluar en un estudi clínic doble cec, multiclínic, aleatoritzat, paral·lel i controlat amb placebo de dos anys de durada (Estudi 1). L'estudi va incloure pacients amb EM, d'entre 18 i 50 anys, que eren ambulatoris [l'escala d'estat de discapacitat ampliada de Kurtzke (EDSS) de ≦ 5,5-puntuació 5,5 és ambulatòria durant 100 metres, la discapacitat impedeix activitats diàries completes], va presentar un curs clínic recurrent i remitent, complia els criteris de Poser per a l'EM definitiva clínicament definitiu i/o recolzat per laboratori i havia experimentat almenys dues exacerbacions durant els dos anys anteriors a l'assaig sense exacerbació el mes anterior. La puntuació EDSS és un mètode per quantificar la discapacitat en pacients amb EM i oscil·la entre 0 (examen neurològic normal) i 10 (mort per EM). Es van excloure els pacients que havien rebut teràpia immunosupressora prèvia.

Es va definir una exacerbació com l'aparició d'un nou signe o símptoma clínic o l'empitjorament clínic d'un signe o símptoma anterior (que havia estat estable durant almenys 30 dies) que va persistir durant un mínim de 24 hores.

Els pacients seleccionats per a l'estudi van ser aleatoritzats al tractament amb placebo (N = 123), 0,05 mg d'interferó beta-1b (N = 125) o 0,25 mg d'interferó beta-1b (N = 124), autoadministrats per via subcutània cada altre. dia. El resultat basat en els 372 pacients aleatoritzats es va avaluar després de dos anys.

Els pacients que van requerir més de tres cursos de corticoides de 28 dies van ser eliminats de l'estudi. Els analgèsics menors (acetaminofè, codeïna), antidepressius i baclofè oral es van permetre ad libitum, però no es va permetre l'ús crònic de fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (AINE).

Les mesures de resultat principals definides pel protocol eren 1) la freqüència d'exacerbacions per pacient i 2) la proporció de pacients sense exacerbacions. També es van utilitzar diverses mesures clíniques i de ressonància magnètica (MRI) secundàries. Tots els pacients es van sotmetre a una ressonància magnètica T2 anual i a un subconjunt de 52 pacients en un lloc es van realitzar ressonàncies magnètiques cada sis setmanes per avaluar lesions noves o en expansió.

Els resultats de l'estudi es mostren a la taula 3.

Taula 3: Resultats de l'estudi RRMS de dos anys de resultats clínics primaris i secundaris (estudi 1)
Abreviatura: ND, no fet.
a14 pacients sense exacerbacions (0 de placebo, sis de 0,05 mg i vuit de 0,25 mg) van abandonar l'estudi abans de completar sis mesos de teràpia. Aquests pacients estan exclosos d'aquesta anàlisi.
bLes seqüeles i l'estat neurològic funcional, tots dos requerits pel protocol, no es van analitzar individualment, sinó que s'inclouen en funció de l'EDSS.
cLes puntuacions de l'EDSS van d'1 a 10, amb puntuacions més altes que reflecteixen una major discapacitat.
dLes puntuacions de qualificació neurològica de Scripps oscil·len entre 0 i 100, amb puntuacions més petites que reflecteixen una major discapacitat.
Paràmetres d'eficàcia Grups de tractament Comparacions estadístiques p-valor
Punts finals primaris Placebo


(N = 123)
Interferó beta-1b
0,05 mg
(N = 125)
Interferó beta-1b
0,25 mg
(N = 124)
Placebo
vs
0,05 mg
0,05 mg
vs
0,25 mg
Placebo
vs
0,25 mg
Taxa anual d'exacerbació 1.31 1.14 0.9 0.005 0.113 0.0001
Proporció de pacients sense exacerbacionsa 16% 18% 25% 0.609 0.288 0.094
Freqüència d'exacerbació per pacient 0a
1
2
3
4
> 5
20%
32%
20%
15%
15%
21%
22%
31%
28%
15%
7%
16%
29%
39%
17%
14%
9%
8%
0.151 0.077 0.001
Punts finals secundarisb
Nombre mitjà de mesos fins a la primera exacerbació a l'estudi 5 6 9 0.299 0.097 0.01
Taxa d'exacerbacions moderades o greus per any 0,47 0.29 0.23 0.02 0.257 0.001
Nombre mitjà de dies d'exacerbació moderada o severa per pacient 44 33 20 0.229 0.064 0.001
Canvi mitjà de la puntuació EDSScal punt final 0.21 0.21 -0.07 0.995 0.108 0.144
Canvi mitjà en la puntuació de Scrippsdal punt final -0.53 -0.5 0,66 0.641 0.051 0.126
Durada mitjana en dies per exacerbació 36 33 36 ND ND ND
% de canvi en l'àrea mitjana de la lesió d'RM al punt final 21.4% 9.8% -0.9% 0.015 0.019 0.0001

Dels 372 pacients amb RRMS aleatoritzats, 72 (19%) no van completar dos anys complets amb els tractaments assignats.

Durant el període de dos anys de l'estudi 1, hi va haver 25 hospitalitzacions relacionades amb l'EM en el grup tractat amb interferó beta-1b de 0,25 mg en comparació amb 48 hospitalitzacions en el grup placebo. En comparació, les hospitalitzacions sense EM es van distribuir uniformement entre els grups, amb 16 en el grup d'interferó beta-1b de 0,25 mg i 15 en el grup placebo. El nombre mitjà de dies d'ús d'esteroides relacionats amb l'EM va ser de 41 dies en el grup d'interferó beta-1b de 0,25 mg i de 55 dies en el grup placebo (p = 0,004).

També es van analitzar les dades de ressonància magnètica per als pacients d'aquest estudi. Es va obtenir una distribució de freqüència dels canvis percentuals observats a l'àrea de ressonància magnètica al final de dos anys agrupant els percentatges en intervals successius d'amplada igual. La figura 1 mostra un histograma de les proporcions de pacients, que van caure en cadascun d'aquests intervals. El percentatge mitjà de canvi en l'àrea de ressonància magnètica per al grup de 0,25 mg va ser del -1,1%, que va ser significativament menor que el 16,5% observat per al grup placebo (p = 0,0001).

Figura 1: Distribució del canvi a l'àrea de ressonància magnètica en pacients amb RRMS a l'estudi 1

En una avaluació d'exploracions de ressonància magnètica freqüents (cada sis setmanes) en 52 pacients en un lloc de l'estudi 1, el percentatge d'exploracions amb lesions noves o en expansió va ser del 29% en el grup placebo i del 6% en el grup de tractament de 0,25 mg (p = 0,006).

Pacients amb EM progressiva secundària

Els estudis 2 i 3 van ser assaigs multicèntrics, aleatoris, doble cec i controlats amb placebo realitzats per avaluar l'efecte de l'interferó beta-1b en pacients amb EM progressiva secundària (SPMS). L'estudi 2 es va dur a terme a Europa i l'estudi 3 a Amèrica del Nord. Tots dos estudis van incloure pacients amb EM clínicament definitiva o recolzada per laboratori en la fase progressiva secundària i que tenien evidència de progressió de la discapacitat (tant l'estudi 2 com l'estudi 3) o dues recaigudes (només l'estudi 2) durant els dos anys anteriors. Les puntuacions inicials de Kurtzke EDSS van oscil·lar entre 3,0 i 6,5. Els pacients de l'estudi 2 van ser aleatoritzats per rebre interferó beta-1b 0,25 mg (N = 360) o placebo (N = 358). Els pacients de l'estudi 3 van ser aleatoritzats a interferó beta-1b 0,25 mg (N = 317), interferó beta-1b 0,16 mg/m2de superfície corporal (N = 314, dosi assignada mitjana 0,3 mg) o placebo (N = 308). Els agents de prova es van administrar per via subcutània, cada dos dies durant tres anys.

La mesura del resultat principal va ser la progressió de la discapacitat, definida com un augment d'1,0 punt en la puntuació EDSS, o un augment de 0,5 punts per als pacients amb EDSS inicial ≧ 6,0. A l'estudi 2, el temps fins a la progressió de l'EDSS va ser més llarg en el grup de tractament amb interferó beta-1b (p = 0, 005), amb taxes anualitzades estimades de progressió del 16% i del 19% en els grups d'interferó beta-1b i placebo, respectivament. A l'estudi 3, les taxes de progressió no van variar significativament entre els grups de tractament, amb taxes anualitzades estimades de progressió del 12%, 14% i 12% en els grups de dosi fixa d'interferó beta-1b, dosi ajustada a la superfície i placebo. , respectivament.

Es van avaluar diverses anàlisis, incloses les anàlisis de covariables i subconjunts basades en el sexe, l'edat, la durada de la malaltia, l'activitat clínica de la malaltia abans de la inscripció a l'estudi, les mesures de ressonància magnètica a la línia de base i els canvis primerencs en la ressonància magnètica després del tractament per interpretar els resultats discordants de l'estudi. Cap factor demogràfic o relacionat amb la malaltia va permetre la identificació d'un subconjunt de pacients on el tractament amb interferó beta-1b s'associava de manera previsible amb una progressió retardada de la discapacitat.

En els estudis 2 i 3, com l'estudi 1, es va demostrar una disminució estadísticament significativa de la incidència de recaigudes associades al tractament amb interferó beta-1b. A l'estudi 2, les taxes anuals mitjanes de recaiguda van ser de 0,42 i 0,63 en els grups d'interferó beta-1b i placebo, respectivament (p<0.001). In Study 3, the mean annual relapse rates were 0.16, 0.20, and 0.28, for the fixed dose, surface area-adjusted dose, and placebo groups, respectively (p < 0.02).

Els punts finals de ressonància magnètica tant a l'estudi 2 com a l'estudi 3 van mostrar augments menors de l'àrea de lesió de la ressonància magnètica T2 i una disminució del nombre de lesions actives de la ressonància magnètica en pacients dels grups d'interferó beta-1b en comparació amb el grup placebo.

Pacients amb un esdeveniment desmielinizant aïllat i lesions típiques d'EM a la ressonància magnètica cerebral

A l'estudi 4, 468 pacients que havien experimentat recentment (en un termini de 60 dies) un esdeveniment desmielinitzat aïllat i que tenien lesions típiques de l'EM a la ressonància magnètica cerebral van ser aleatoritzats per rebre 0,25 mg d'interferó beta-1b (N = 292) o placebo (N). = 176) per via subcutània cada dos dies (proporció 5:3). La mesura de resultat principal va ser el temps per desenvolupar una segona exacerbació amb la implicació d'almenys dues regions anatòmiques diferents. Els resultats secundaris van ser mesures de ressonància magnètica cerebral, inclòs el nombre acumulat de lesions recentment actives i el canvi absolut en el volum de lesions T2. Els pacients van ser seguits durant un màxim de dos anys o fins que van complir el punt final primari. El vuit per cent dels subjectes amb interferó beta-1b i el 6% dels subjectes amb placebo es van retirar de l'estudi per un motiu diferent al desenvolupament d'una segona exacerbació. El temps fins al desenvolupament d'una segona exacerbació es va retardar significativament en pacients tractats amb interferó beta-1b en comparació amb pacients tractats amb placebo (p.<0.0001). The Kaplan-Meier estimates of the percentage of patients developing an exacerbation within 24 months were 45% in the placebo group and 28% of the interferon beta-1b group (Figure 2). The risk for developing a second exacerbation in the interferon beta-1b group was 53% of the risk in the placebo group (Hazard ratio = 0.53; 95% confidence interval 0.39 to 0.73).

Figura 2: inici de la segona exacerbació per temps en pacients amb esdeveniment desmielinitzant aïllat amb lesions típiques d'EM a la ressonància magnètica cerebral a l'estudi 4*

*Metodologia Kaplan-Meier

A l'estudi 4, els pacients tractats amb interferó beta-1b van demostrar un nombre més baix de lesions recentment actives durant el transcurs de l'estudi. No es va observar una diferència significativa entre l'interferó beta-1b i el placebo en el canvi absolut del volum de la lesió T2 durant el transcurs de l'estudi.

COM SUBMINISTRAT/EMMAGATZEMAMENT I MANIPULACIÓ

Com es subministra

Extavia (interferó beta-1b) per a injecció es subministra com una pols liofilitzada de color blanc a blanquinós en un vial d'una sola dosi de vidre transparent (capacitat de 3 ml). Cada caixa conté 15 unitats de blíster: NDC 0078-0569-12.

Cada unitat de blíster conté:

  • Un vial d'una sola dosi que conté 0,3 mg d'Extavia (interferó beta-1b)
  • Una xeringa preomplenada d'un sol ús que conté 1,2 ml de diluent (solució de clorur de sodi al 0,54%, USP). La tapa de goma de la xeringa preomplenada conté làtex de cautxú natural.
  • Un adaptador de vial amb una agulla de calibre 27 connectada
  • 2 pastilles de preparació d'alcohol

Estabilitat i emmagatzematge

Extavia i el diluent només són d'un sol ús. Descarta les porcions no utilitzades. El producte reconstituït no conté conservants. Emmagatzemeu els vials d'Extavia a temperatura ambient de 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F). Les excursions es permeten entre 15 °C i 30 °C (59 °F i 86 °F) durant un màxim de 3 mesos [vegeu Temperatura ambient controlada per USP]. Després de la reconstitució, si no s'utilitza immediatament, refrigereu la solució reconstituïda i utilitzeu-la en un termini de tres hores.No congelar.

INFORMACIÓ D'ASSESSORAMENT AL PACIENT

Aconselleu al pacient que llegeixi l'etiquetatge del pacient aprovat per la FDA (Guia de medicaments i instruccions d'ús).

Instrucció sobre Tècnica i procediments d'autoinjecció

Proporcioneu instruccions adequades per a la reconstitució d'Extavia i els mètodes d'autoinjecció, inclosa la revisió acurada de la Guia de medicaments d'Extavia. Instruir els pacients sobre l'ús de la tècnica asèptica quan s'administra Extavia.

Digueu als pacients que no reutilitzin agulles o xeringues i instruïu els pacients sobre els procediments d'eliminació segurs. Informar els pacients de la importància de rotar les àrees d'injecció amb cada dosi, per minimitzar la probabilitat de reaccions greus al lloc d'injecció, inclosa la necrosi o la infecció localitzada.(vegeu Guia de medicaments).

Lesió Hepàtica

Aviseu als pacients que s'han notificat lesions hepàtiques greus, inclosa la insuficiència hepàtica, durant l'ús d'Extavia.

Informar els pacients dels símptomes de la disfunció hepàtica i indicar als pacients que els informin immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica.[vegeu Advertències i precaucions (5.1)].

Anafilaxi i altres reaccions al·lèrgiques

Informar els pacients dels símptomes de les reaccions al·lèrgiques i l'anafilaxi, i indicar als pacients que busquin atenció mèdica immediata si es produeixen aquests símptomes. Informeu als pacients sensibles al làtex que la tapa de goma extraïble de la xeringa preomplenada de diluent conté làtex de cautxú natural[vegeu Advertències i precaucions (5.2)].

Depressió i suïcidi

Aviseu als pacients que s'han notificat depressió i ideació suïcida durant l'ús d'Extavia. Informar els pacients dels símptomes de depressió o ideació suïcida i indicar als pacients que els informin immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica.[vegeu Advertències i precaucions (5.3)].

Insuficiència cardíaca congestiva

Aviseu als pacients que s'ha informat d'un empitjorament de la insuficiència cardíaca congestiva preexistent en pacients amb Extavia.

Informar els pacients dels símptomes d'empitjorament de la condició cardíaca i indicar als pacients que els informin immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica.[vegeu Advertències i precaucions (5.4)].

Necrosi i reaccions al lloc d'injecció

Aviseu als pacients que les reaccions al lloc d'injecció es produeixen en la majoria dels pacients tractats amb Extavia i que la necrosi al lloc d'injecció es pot produir en un o diversos llocs. Digueu als pacients que informin ràpidament de qualsevol trencament a la pell, que pugui estar associada a una decoloració blau-negre, inflor o drenatge de líquid del lloc d'injecció, abans de continuar la teràpia amb Extavia.[vegeu Advertències i precaucions (5.5)].

Complex de símptomes semblants a la grip

Informeu als pacients que els símptomes semblants a la grip són freqüents després de l'inici de la teràpia amb Extavia i que l'ús simultània d'analgèsics i/o antipirètics els dies de tractament pot ajudar a millorar els símptomes semblants a la grip associats a l'ús d'Extavia.[vegeu Advertències i precaucions (5.8), Dosi i administració (2.4)].

Convulsions

Digueu als pacients que denuncien les convulsions immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica[vegeu Advertències i precaucions (5.9)].

Lupus eritematós induït per fàrmacs

Aviseu als pacients que s'ha informat de lupus eritematós induït per fàrmacs durant l'ús d'Extavia. Informeu els pacients dels símptomes d'erupció cutània, envermelliment de la pell a la cara, dolor articular, febre i debilitat, i indiqueu als pacients que els informin immediatament al seu proveïdor d'atenció mèdica.[vegeu Advertències i precaucions (5.10)].

Embaràs

Aconselleu als pacients que avisin al seu proveïdor d'atenció mèdica si estan embarassades o planegen quedar-se embarassades[vegeu Ús en poblacions específiques (8.1)].

Fabricat per:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, Nova Jersey 07936
Llicència dels EUA núm. 1244

© Novartis

T2020-134

Aquesta guia de medicaments ha estat aprovada per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units. Revisat: octubre de 2020
Guia de medicació
Extavia
(ex tā vee uh)

interferó beta-1b
(in-ter-feer-on beta-one-be)
per injecció, per a ús subcutani
Llegiu aquesta Guia de medicaments abans de començar a prendre Extavia i cada vegada que rebeu una recàrrega. Pot haver-hi informació nova. Aquesta informació no substitueix la conversa amb el vostre proveïdor d'atenció mèdica sobre la vostra condició mèdica o el vostre tractament.
Quina és la informació més important que he de saber sobre Extavia?
Extavia pot causar efectes secundaris greus, com ara:

• problemes hepàtics, inclosa la insuficiència hepàtica.Els símptomes dels problemes hepàtics poden incloure:

• groguenc dels ulls
• símptomes semblants a la grip
• picor a la pell
• nàusees o vòmits
• sentir-se molt cansat
• hematomes amb facilitat o problemes de sagnat
El vostre proveïdor d'atenció mèdica farà anàlisis de sang per comprovar aquests problemes mentre preneu Extavia.

• reaccions al·lèrgiques greus.Les reaccions al·lèrgiques greus poden ocórrer ràpidament i poden ocórrer després de la primera dosi d'Extavia o després d'haver pres Extavia moltes vegades. Els símptomes poden incloure: dificultat per respirar o empassar o inflor de la boca o la llengua, erupció cutània, picor o cops a la pell
• depressió o pensaments suïcides.Truqueu al vostre proveïdor d'atenció mèdica immediatament si teniu algun dels símptomes següents, especialment si són nous, pitjors o us preocupen:

• pensaments sobre el suïcidi o la mort
• problemes per dormir (insomni)
• al·lucinacions
• depressió nova o pitjor
• Actuar agressivament, estar enfadat o violent
• altres canvis inusuals de comportament o estat d'ànim
• ansietat nova o pitjor
• actuar sobre impulsos perillosos
Què és Extavia?
Extavia és un medicament amb recepta que s'utilitza per tractar les formes recurrents d'esclerosi múltiple (EM), per incloure la síndrome clínicament aïllada, la malaltia recurrent-remitent i la malaltia progressiva secundària activa en adults. Extavia és similar a certes proteïnes d'interferó que es produeixen al cos. No se sap si Extavia és segur i eficaç en nens.
Qui no hauria de prendre Extavia?
No prengui Extavia si vostè
són al·lèrgics a l'interferó beta-1b, a un altre interferó beta, a l'albúmina humana o al manitol. Consulteu el final d'aquest fulletó per obtenir una llista completa d'ingredients d'Extavia.
Què he de dir al meu metge abans de prendre Extavia?
Abans de prendre Extavia, digueu al vostre metge si:
  • tens o has tingut depressió (sensació d'enfonsament o tristesa), ansietat (sensació de malestar, nervis o por sense cap motiu) o problemes per dormir
  • té o ha tingut problemes de fetge
  • Teniu o heu tingut problemes de sang, com ara hemorràgia o hematomes amb facilitat, glòbuls vermells baixos (anèmia) o glòbuls blancs baixos
  • tenir o haver tingut convulsions
  • tenir o haver tingut problemes cardíacs
  • té o ha tingut una reacció al·lèrgica al cautxú o al làtex. La tapa de goma de la xeringa preomplenada de diluent conté làtex de cautxú natural.
  • està embarassada o planeja quedar-se embarassada.
  • està alletant o planeja donar-li el pit. No se sap si Extavia passa a la llet materna.

Informeu al vostre metge sobre tots els medicaments que preneu,incloent medicaments amb recepta i sense recepta, vitamines i suplements a base d'herbes.

Coneix els medicaments que prens. Mantingueu una llista d'ells per mostrar-los al vostre proveïdor d'atenció mèdica i al vostre farmacèutic quan rebeu un medicament nou.

Com he de prendre Extavia?
  • Consulteu les instruccions d'ús al final d'aquesta Guia de medicaments per obtenir informació completa sobre com utilitzar Extavia.
  • Extavia s'administra per injecció sota la pell (injecció subcutània) cada dos dies.
  • Preneu Extavia exactament tal com us digui el vostre metge.
  • Si el vostre proveïdor d'atenció mèdica considera que vostè o algú altre us poden donar les injeccions, llavors vostè o l'altra persona haurien de ser entrenats pel seu proveïdor d'atenció mèdica sobre com donar-li una injecció.
  • No intenteu donar-vos a vosaltres mateixos ni que una altra persona us faci injeccions fins que vosaltres o tots dos entengueu i estigueu còmodes amb com preparar la dosi i donar-li la injecció.
  • És possible que comenci amb una dosi més baixa quan comenci a prendre Extavia. El vostre metge us indicarà quina dosi d'Extavia heu d'utilitzar.
  • El vostre metge pot canviar la dosi d'Extavia. No hauríeu de canviar la dosi sense parlar amb el vostre metge.
  • Si us oblideu d'una dosi, hauríeu de prendre la següent dosi tan aviat com la recordeu o la pugueu prendre. La següent injecció s'ha de prendre unes 48 hores (2 dies) després d'aquesta dosi. No prengui Extavia durant 2 dies consecutius. Si accidentalment preneu més de la dosi prescrita o la preneu 2 dies consecutius, truqueu immediatament al vostre proveïdor d'atenció mèdica.
  • Utilitzeu sempre un vial nou i sense obrir d'Extavia i una xeringa preomplenada de diluent per a cada injecció.Llenceu qualsevol medicament no utilitzat.No ho facisreutilitza qualsevol ampolla, xeringues o agulles.
  • És important que canvieu el lloc d'injecció cada vegada que us injecteu Extavia. Això reduirà les possibilitats que tingueu una reacció cutània greu al lloc on us injecteu Extavia. Eviteu injectar Extavia en una zona de la pell que estigui adolorida, enrogida, infectada o amb altres problemes.
Quins són els possibles efectes secundaris d'Extavia?
Extavia pot causar efectes secundaris greus. Truqueu al vostre proveïdor d'atenció mèdica immediatament si teniu algun dels efectes secundaris greus d'Extavia, com ara:
  • Consulta Quina és la informació més important que he de saber sobre Extavia?
  • problemes cardíacs.Extavia pot empitjorar els problemes cardíacs, inclosa la insuficiència cardíaca congestiva. Els símptomes dels problemes cardíacs poden incloure:
• turmells inflats
• opressió al pit
• falta d'alè
• Augment de la necessitat d'orinar a la nit
• disminució de la capacitat per fer exercici
• no poder estirar-se al llit
• batec cardíac ràpid

• Problemes al lloc d'injecció.En algunes persones es poden produir reaccions cutànies greus, incloses zones amb danys greus a la pell i al teixit sota la pell (necrosi). Aquestes reaccions poden ocórrer a qualsevol lloc on s'injecti Extavia. Els símptomes dels problemes al lloc d'injecció poden incloure inflor, enrogiment o dolor al lloc d'injecció, drenatge de líquids del lloc d'injecció i trencaments a la pell o decoloració de la pell blau-negre.
• símptomes semblants a la grip.Extavia pot causar símptomes semblants a la grip, que inclouen:

• febre • calfreds • cansament • sudoració • Dolors musculars quan el comenceu a utilitzar
Aquests símptomes poden disminuir amb el temps. Prendre medicaments per alleujar la febre i el dolor els dies que utilitzeu Extavia pot ajudar a disminuir aquests símptomes.

• convulsions.Algunes persones han tingut convulsions mentre prenien Extavia, incloses les persones que mai abans havien tingut convulsions. No se sap si les convulsions estaven relacionades amb la seva EM, amb Extavia o amb una combinació d'ambdós. Si teniu una convulsió després de prendre Extavia, truqueu immediatament al vostre metge.

Els efectes secundaris més comuns d'Extavia inclouen:

• recompte baix de glòbuls blancs
• augment de la tensió muscular
• problemes per dormir
• augment dels enzims del fetge
• dolor
• mal de panxa
• mal de cap
• erupció cutània
• debilitat
Informeu al vostre metge si teniu algun efecte secundari que us molesti o que no desaparegui.
Aquests no són tots els possibles efectes secundaris d'Extavia. Per obtenir més informació, pregunteu al vostre metge o farmacèutic.
Truqueu al vostre metge per obtenir assessorament mèdic sobre els efectes secundaris. Podeu informar els efectes secundaris a la FDA al 1-800-FDA-1088.
Com he d'emmagatzemar Extavia?
  • Abans de barrejar, emmagatzemeu Extavia a temperatura ambient entre 68 °F i 77 °F (20 °C a 25 °C).
  • Abans de barrejar, Extavia es pot emmagatzemar fins a 3 mesos entre 59 °F i 86 °F (15 °C i 30 °C).
  • Després de barrejar, podeu refrigerar Extavia fins a 3 hores abans d'utilitzar-lo. El vostre Extavia s'ha d'utilitzar dins de les 3 hores posteriors a la barreja, encara que estigui refrigerat.
  • No congelar.

Mantingueu Extavia i tots els medicaments fora de l'abast dels nens.

Informació general sobre l'ús segur i eficaç d'Extavia.
De vegades, els medicaments es prescriuen per a finalitats diferents dels que figuren en una Guia de medicaments. No utilitzeu Extavia per a una afecció per a la qual no es va prescriure. No doneu Extavia a altres persones, encara que tinguin els mateixos símptomes que vostè. Els pot perjudicar.
Aquesta guia de medicaments resumeix la informació més important sobre Extavia. Si voleu més informació, parleu amb el vostre proveïdor d'atenció mèdica. Podeu demanar al vostre farmacèutic o proveïdor d'atenció mèdica informació sobre Extavia escrita per a professionals de la salut.
Per obtenir més informació, aneu a www.Extavia.com o truqueu a la línia gratuïta d'informació mèdica d'Extavia al 1-888-669-6682.
Quins són els ingredients d'Extavia?
Ingredient actiu:interferó beta-1b
Ingredients inactius:albúmina (humana), manitol
El diluent conté una solució de clorur de sodi.

Fabricat per:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, Nova Jersey 07936
Llicència dels EUA núm. 1244

T2020-135

Extavia (interferó beta-1b) Instruccions d'ús per al pacient

Si el seu metge decideix que vostè o un cuidador poden donar-se les injeccions d'Extavia a casa, el seu metge o infermera l'han d'instruir sobre la manera correcta de preparar i injectar Extavia. Per reduir el risc d'infecció, és important que seguiu la tècnica que el vostre metge o infermera va parlar amb vosaltres per preparar i injectar Extavia. No intenteu injectar-vos Extavia fins que el vostre metge o infermera us hagi indicat la manera correcta de preparar i donar les injeccions.

És important que llegiu, entenguis i segueixis aquestes instruccions. Truqueu al vostre metge si vostè o el seu cuidador té alguna pregunta sobre la manera correcta de preparar o injectar Extavia.

Informació important de seguretat

  • La tapa de goma de la xeringa preomplenada de diluent està feta de làtex de cautxú natural. Informeu al vostre metge si sou al·lèrgic al cautxú o al làtex.
  • No deixeu el blíster que conté Extavia on altres puguin manipular-lo.
  • Mantingueu el blíster que conté Extavia fora de l'abast dels nens.
  • No obriu el blister ni traieu cap dels articles fins just abans d'estar preparat per utilitzar-los.
  • No utilitzeu Extavia si el segell del vial està trencat. Si el segell està trencat, és possible que el producte no sigui segur per utilitzar-lo.
  • No utilitzeu Extavia després de la data de caducitat que es mostra a l'etiqueta o a la caixa del blister (figura 1). Si ha caducat, retorneu el paquet sencer a la farmàcia.

figura 1

  • No utilitzeu cap dels articles del blister més d'una vegada. Consulteu la secció al final d'aquest fulletó, Eliminar les xeringues, agulles i vials usats. Llenceu qualsevol medicament obert i no utilitzat.

Reuneix els teus subministraments.

Necessitareu els següents subministraments per preparar-vos per donar-vos la injecció d'Extavia:

  • Un blister que conté els elements següents (figura 2)
    • a vial of Extavia
    • una xeringa preomplenada de diluent (solució de clorur de sodi al 0,54%)
    • un adaptador de vial amb una agulla de calibre 27 connectada (en el seu propi recipient)
    • dues (2) tovalloletes amb alcohol

Figura 2

  • una bola de cotó seca i una gasa
  • un contenidor d'eliminació d'objectes punxants (figura 3). Consulteu la secció Eliminar les xeringues, agulles i vials usats.

Figura 3

Prepareu-vos per a l'autoinjecció

  1. Renteu-vos bé les mans amb aigua i sabó.
  2. Obriu el blister traient l'etiqueta i traieu tots els articles. Assegureu-vos que el blister que conté l'adaptador del vial estigui tancat. Comproveu que la tapa de goma de la xeringa del diluent estigui ben fixada.
  3. Gireu el blister i col·loqueu el vial al pou (suport del vial) i col·loqueu la xeringa preomplenada a l'abeurador en forma d'U (figura 4).

Figura 4

Barreja Extavia

4. Traieu el vial d'Extavia del pou i traieu el tap del vial (Figura 5).

Figura 5

5. Torneu a col·locar el vial al suport del vial.

6. Utilitzeu una tovallola amb alcohol per netejar la part superior del vial (Figura 6). Netegeu només en una direcció.

Figura 6

7. Deixeu la tovallola amb alcohol a la part superior del vial fins al pas 9 següent.

8. Traieu l'etiqueta del recipient amb l'adaptador del vial, però no traieu l'adaptador del vial. L'adaptador del vial és estèril, així que no el toqueu.

9. Traieu la tovallola amb alcohol de la part superior del vial. Agafeu el recipient que conté l'adaptador del vial. Gireu el recipient mantenint l'adaptador del vial dins. Col·loqueu l'adaptador a la part superior del vial. Premeu l'adaptador cap avall fins que perfori la part superior de goma del vial i encaixi al seu lloc (Figura 7). Aixequeu el recipient de l'adaptador del vial.

Figura 7

10. Traieu la tapa de goma de la xeringa preomplenada fent un moviment de gir i estirar (Figura 8). Llenceu la tapa de goma.

Figura 8

11. Traieu el vial del suport del vial agafant-lo. No toqueu cap part de l'adaptador del vial. Aneu amb compte de no estirar l'adaptador del vial de la part superior del vial.

12. Connecteu la xeringa preomplenada de diluent a l'adaptador del vial girant-la en sentit horari i apretant-la amb cura (figura 9).

Figura 9

13. Empènyer lentament l'èmbol de la xeringa preomplenada fins a dins. Això empènyer tot el líquid de la xeringa cap al vial (Figura 10). Continueu subjectant l'èmbol mentre barregeu Extavia amb el líquid de la xeringa. Si no manteniu l'èmbol, pot tornar a la seva posició original després de deixar anar.

Figura 10

14. Gireu suaument el vial per dissoldre completament la pols blanca (Extavia).No sacsegis.La sacsejada i fins i tot la barreja suau poden provocar escuma del medicament. Si hi ha escuma, deixeu reposar el vial fins que l'escuma s'assenti.

15. Quan la pols es dissolgui, mireu bé la solució del vial. No utilitzeu la solució si no és clara o incolora, o si conté partícules.

La injecció s'ha d'administrar immediatament després de barrejar Extavia i deixar que l'escuma de la solució s'assenti. Si heu d'esperar per qualsevol motiu abans de donar-vos la injecció, podeu refrigerar el medicament després de barrejar-lo. Però hauríeu d'utilitzar-lo en tres hores.

16. Amb el polze encara empenyent l'èmbol, gireu la xeringa i el vial, de manera que el vial quedi a la part superior (Figura 11).

17. Estireu lentament l'èmbol cap enrere per treure tot el contingut del vial a la xeringa.

Figura 11

18. Gireu la xeringa de manera que l'extrem de l'agulla apunti cap amunt. Traieu les bombolles d'aire tocant l'exterior de la xeringa amb els dits (Figura 12). Premeu lentament l'èmbol fins a la marca d'1 ml de la xeringa o fins a la marca que coincideixi amb la quantitat d'Extavia prescrita pel vostre metge. Si es torna massa solució al vial, torneu al pas 16.

Figura 12

19. Traieu l'adaptador del vial i el vial de la xeringa girant l'adaptador del vial (Figura 13).

Figura 13

Trieu un lloc d'injecció

  • Extavia s'injecta sota la pell i a la capa de greix entre la pell i els músculs (teixit subcutani). Les millors zones per a la injecció són on la pell està fluixa i suau i allunyada de les articulacions, els nervis i els ossos.No ho facisutilitzeu la zona propera al melic (ombligo) o a la cintura. Si sou molt prim, utilitzeu només la cuixa o la superfície exterior del braç per a la injecció.
  • Trieu un lloc diferent cada vegada que us feu una injecció. La figura 14 mostra diferents àrees per fer injeccions.No ho facisinjecteu a la mateixa zona durant dues injeccions seguides. Mantingueu un registre de les vostres injeccions per assegurar-vos que canvieu (roteu) els llocs d'injecció. Si hi ha llocs difícils d'arribar, podeu demanar a algú que hagi estat entrenat que us faci la injecció.

Figura 14

  • No injecteu Extavia en un lloc on la pell estigui vermella, contusa, infectada o amb crostes, s'hagi trencat o tingui grumolls, cops o dolor. Informeu-vos al vostre metge si trobeu afeccions de la pell com les que s'esmenten aquí o qualsevol altra zona d'aspecte inusual on us hagin administrat injeccions.

Injectant Extavia

20. Amb un moviment circular, netegeu el lloc d'injecció amb una tovallola amb alcohol, començant pel lloc d'injecció i avançant cap a fora (Figura 15). Deixeu que la zona de la pell s'assequi a l'aire.

Figura 15

21. Traieu la tapa de l'agulla (Figura 16).

Figura 16

medicaments contra l’ansietat efectes secundaris pèrdua de pes

22. Pessigueu suaument la pell al voltant del lloc amb el polze i l'índex de l'altra mà (Figura 17). Inseriu l'agulla cap amunt i cap avall a la pell amb un angle de 90˚ amb un moviment ràpid com un dard.

Figura 17

23. Un cop l'agulla estigui a la pell, estireu lentament l'èmbol. Si apareix sang a la xeringa, vol dir que heu entrat en un vas sanguini. No injecti Extavia. Retira l'agulla. Llenceu la xeringa i l'agulla al vostre recipient a prova de punxades. No utilitzeu la mateixa xeringa ni cap dels altres subministraments que vau utilitzar per a aquesta injecció. Repetiu els passos anteriors per preparar la vostra dosi amb un nou blister. Trieu i netegeu un nou lloc d'injecció.

24. Si no apareix sang a la xeringa, empeny lentament l'èmbol fins que la xeringa estigui buida (figura 18). Traieu l'agulla de la pell; a continuació, col·loqueu una bola de cotó sec o una gasa sobre el lloc d'injecció. Feu un massatge suau al lloc d'injecció durant uns minuts amb una bola de cotó sec o una gasa. Llenceu la xeringa al vostre recipient d'eliminació a prova de punxada.

Figura 18

Elimina les xeringues, agulles i vials usats

  • Per evitar lesions per punxada i propagació de la infecció, no intenteu tornar a tapar l'agulla.
  • Col·loqueu agulles, xeringues i vials usats en un recipient tancat i resistent a la punxada. Podeu utilitzar un recipient per a objectes punxants (com ara un recipient vermell de risc biològic), un recipient de plàstic dur (com una ampolla de detergent) o un recipient metàl·lic (com una llauna de cafè buida). No utilitzeu envasos de vidre o plàstic transparent. Demaneu al vostre metge instruccions sobre la manera correcta de llençar (eliminar) l'envàs. Pot haver-hi lleis estatals i locals sobre com heu de llençar les agulles i xeringues usades.
  • No llenceu agulles, xeringues o vials usats a les escombraries domèstiques ni recicleu.
  • Llenceu qualsevol medicament no utilitzat. No deseu cap Extavia no utilitzat per a una dosi futura.
  • Mantingueu el recipient d'eliminació, les agulles, les xeringues i els vials d'Extavia fora de l'abast dels nens.

Fabricat per:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, NJ 07936
Llicència dels EUA núm. 1244

Aquesta instrucció d'ús ha estat aprovada per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA. Agost 2019

© Novartis

T2019-96

PRINCIPAL PANELL DE VISUALITZACIÓ

NDC 0078-0569-12 NOVARTIS

Extavia®

(interferó beta-1b)

0,3 mg per vial

Només per a ús subcutani Només Rx

Distribuïu la Guia de medicació adjunta a cada pacient.

Cada blister conté:

  • una xeringa diluent de solució de clorur de sodi d'un sol ús d'1,2 ml preomplert al 0,54%
  • un vial de dosi única per a la reconstitució que conté Extavia
  • un adaptador de vial amb agulla de 27 calibres
  • dues pastilles de preparació d'alcohol

Distribuïu en aquest recipient d'unitat d'ús. 15 blísters d'una sola dosi

Extavia
kit d'interferó beta-1b
informació del producte
Tipus de Producte ETIQUETA DE MEDICAMENTS DE PRESCRIPCIÓ HUMANA Codi de l'article (font) NDC:0078-0569
Embalatge
# Codi de l'ítem Descripció del paquet
1 NDC:0078-0569-12 PACK DE 15 BLISTER en 1 CARTONA
1 NDC:0078-0569-61 1 KIT en 1 BLISTER
Quantitat de peces
Part # Quantitat de paquet Quantitat total de producte
Part 1 1 VIAL, D'UN ÚS 3 ml
Part 2 1 XERINGA 1,2 ml
Part 1 de 2
Extavia
Injecció d'interferó beta 1b, en pols, liofilitzat, per a solució
informació del producte
Via d'Administració SUBCUTANIA Horari DEA
Ingredient actiu/part actiu
Nom de l'ingredient Bases de la força Força
INTERFERÓ BETA-1B (INTERFERÓ BETA-1B) INTERFERÓ BETA-1B 0,25 mg en 1,0 ml
ingredients inactius
Nom de l'ingredient Força
ALBUMINA HUMANA 15 mg en 1,0 ml
MANNITOL 15 mg en 1,0 ml
Embalatge
# Codi de l'ítem Descripció del paquet
1 3 mL en 1 VIAL, D'UN ÚS
Informació de màrqueting
Categoria de màrqueting Número de sol·licitud o citació de la monografia Data d'inici de màrqueting Data de finalització del màrqueting
BLA BLA125290 08/14/2009
Part 2 de 2
CLORUR DE SODI
solució de clorur de sodi
informació del producte
Via d'Administració SUBCUTANIA Horari DEA
ingredients inactius
Nom de l'ingredient Força
CLORUR DE SODI 0,0054 ml en 1 ml
Embalatge
# Codi de l'ítem Descripció del paquet
1 1,2 ml en 1 XERINGA
Informació de màrqueting
Categoria de màrqueting Número de sol·licitud o citació de la monografia Data d'inici de màrqueting Data de finalització del màrqueting
BLA BLA125290
Informació de màrqueting
Categoria de màrqueting Número de sol·licitud o citació de la monografia Data d'inici de màrqueting Data de finalització del màrqueting
BLA BLA125290 08/14/2009
Etiquetadora -Novartis Pharmaceuticals Corporation (002147023)
Novartis Pharmaceuticals Corporation